Амоксициллин: тип действия и механизм¶

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы пенициллинов (бета-лактамов), применяемый для лечения бактериальных инфекций. По типу действия является бактерицидным препаратом: он не просто подавляет размножение микроорганизмов, а вызывает их гибель. Амоксициллин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, отпускается по рецепту и занимает одно из первых мест по объёму назначений в амбулаторной практике во всём мире.

¶Химическая природа и происхождение

Амоксициллин — производное 6-аминопенициллановой кислоты, полученное в 1972 году британской фармацевтической компанией Beecham (сегодня входит в состав GlaxoSmithKline). Он представляет собой α-амино-пара-гидроксибензилпенициллин. Молекула является амфифильной: наличие аминогруппы придаёт ей свойства, отличающие препарат от природного пенициллина.

Ключевое отличие от ампициллина — дополнительная гидроксильная группа в бензильном кольце. Это делает амоксициллин более устойчивым к действию желудочного сока и улучшает его всасывание при приёме внутрь: биодоступность достигает 80–90 % против 40–60 % у ампициллина. Именно поэтому амоксициллин считается одним из наиболее удобных пероральных пенициллинов.

¶Тип действия: бактерицидный механизм

По характеру влияния на микроорганизм амоксициллин относится к бактерицидным антибиотикам (в отличие от бактериостатических, которые лишь тормозят рост бактерий). Его эффект реализуется через нарушение синтеза клеточной стенки.

Механизм включает несколько этапов:

1. Связывание с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Эти белки выполняют функцию транспептидаз и карбоксипептидаз, участвующих в сборке пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий.
2. Блокирование перекрёстных сшивок. Амоксициллин, будучи структурным аналогом D-аланил-D-аланина, необратимо связывается с активным центром фермента и препятствует образованию поперечных связей между цепями пептидогликана.
3. Активация аутолизинов. Нарушение целостности стенки запускает собственные ферменты бактерии, разрушающие её.
4. Осмотический лизис. Лишённая прочной стенки клетка не выдерживает внутреннего осмотического давления и погибает.

Поскольку клеточная стенка есть у бактерий, но отсутствует у клеток человека, избирательность действия высока, а токсичность для макроорганизма относительно низка.

¶Спектр активности

Амоксициллин действует на широкий круг грамположительных и грамотрицательных возбудителей:

• Грамположительные: стрептококки (в том числе Streptococcus pneumoniae), энтерококки, листерии, не продуцирующие бета-лактамазу стафилококки.
• Грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Helicobacter pylori.
• Спирохеты: бледная трепонема, боррелии.

Препарат не активен в отношении микроорганизмов, выделяющих бета-лактамазы (ферменты, расщепляющие бета-лактамное кольцо), а также против микоплазм, хламидий, легионелл и грибов, поскольку у последних нет пептидогликановой стенки либо строение мишени иное.

¶Комбинация с ингибиторами бета-лактамаз

Для преодоления устойчивости, связанной с выработкой бета-лактамаз, амоксициллин комбинируют с ингибиторами ферментов — клавулановой кислотой или сульбактамом. Клавулановая кислота необратимо блокирует бета-лактамазы, «защищая» антибиотик. Такая комбинация расширяет спектр на стафилококки, Bacteroides fragilis, клебсиеллы и другие резистентные штаммы.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь амоксициллин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища мало влияет на этот процесс. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях и жидкостях, проникает в мокроту, мочу, жёлчь, плевральную и синовиальную жидкости, но плохо проходит через гематоэнцефалический барьер (повышается при воспалении мозговых оболочек). Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Период полувыведения составляет около 1–1,5 часа.

¶Применение

Основные показания включают:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, отит, фарингит, бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• эрадикацию Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии;
• некоторые кишечные инфекции и болезнь Лайма на ранних стадиях.

¶Устойчивость и побочные эффекты

Основной механизм резистентности бактерий — продукция бета-лактамаз. Реже встречается изменение пенициллинсвязывающих белков (например, у метициллинрезистентного золотистого стафилококка) или снижение проницаемости клеточной стенки.

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, кожная сыпь, кандидоз. Возможны аллергические реакции вплоть до анафилаксии, поэтому при непереносимости пенициллинов препарат противопоказан. Амоксициллин не применяется при вирусных инфекциях, поскольку на вирусы не действует.