Амлодипин и периндоприл: комбинированный препарат¶

Амлодипин+Периндоприл — комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий два действующих вещества: амлодипин (блокатор «медленных» кальциевых каналов) и периндоприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, АПФ). Применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца, в том числе у пациентов, которым монотерапия не обеспечивает достаточного контроля артериального давления. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь в нескольких дозировках.

¶Состав и действующие вещества

Комбинация объединяет два класса антигипертензивных средств с взаимодополняющими механизмами действия.

¶Амлодипин

Амлодипин относится к группе дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов. Он блокирует поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки, что приводит к расширению периферических артерий и снижению общего периферического сосудистого сопротивления. Препарат обладает длительным действием (период полувыведения составляет порядка 35–50 часов), что позволяет принимать его один раз в сутки. Амлодипин эффективно снижает систолическое и диастолическое давление, уменьшает нагрузку на миокард и применяется также при стенокардии.

¶Периндоприл

Периндоприл — это пролекарство, которое в организме превращается в активный метаболит периндоприлат. Он угнетает ангиотензинпревращающий фермент, снижая образование ангиотензина II — мощного вазоконстриктора — и уменьшая распад брадикинина. В результате расширяются сосуды, снижается секреция альдостерона, уменьшается задержка натрия и воды. Периндоприл также оказывает органопротективное действие, в частности снижает риск поражения почек и сердца при длительной терапии.

¶Механизм комбинированного действия

Сочетание двух препаратов патогенетически обосновано. Амлодипин и периндоприл воздействуют на разные звенья регуляции сосудистого тонуса: первый — через кальциевые каналы гладкомышечных клеток, второй — через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. При совместном применении их антигипертензивный эффект суммируется, что позволяет достичь целевого давления у большего числа пациентов.

Кроме того, комбинация нивелирует некоторые побочные эффекты друг друга. Так, периндоприл уменьшает выраженность периферических отёков, которые нередко возникают при приёме амлодипина. Это повышает приверженность пациентов лечению.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (при недостаточной эффективности монотерапии);
• ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения;
• артериальная гипертензия в сочетании со стенокардией;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском.

Комбинация может назначаться как начальная терапия у пациентов с выраженным повышением давления, когда вероятность достижения цели на одном препарате низка.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток, содержащих фиксированные сочетания действующих веществ. Типичные дозировки включают:

Некоторые производители выпускают также комбинации с индапамидом (тройные комбинации), однако это отдельные препараты. Дозировка подбирается индивидуально лечащим врачом.

¶Фармакокинетика

Амлодипин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 64–80%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–12 часов. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками.

Периндоприл быстро всасывается, биодоступность активного метаболита — около 65%. Пища может снижать скорость превращения периндоприла в периндоприлат, поэтому рекомендуется принимать препарат до еды. Периндоприлат выводится почками, что требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Противопоказания

К общим противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ или дигидропиридинам;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз единственной почки;
• тяжёлая почечная и печёночная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• кардиогенный шок, нестабильная гемодинамика.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции могут быть связаны с каждым из компонентов.

Со стороны амлодипина чаще всего отмечаются:

• периферические отёки (лодыжек, стоп);
• головная боль, головокружение;
• приливы крови к лицу;
• тахикардия, ощущение сердцебиения;
• сонливость, повышенная утомляемость.

Со стороны периндоприла возможны:

• сухой кашель (наиболее характерный побочный эффект ингибиторов АПФ);
• снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия;
• гиперкалиемия;
• нарушение функции почек;
• ангионевротический отёк (редко, но требует отмены препарата);
• изменение вкусовых ощущений.

Как уже отмечалось, совместное применение снижает частоту отёков по сравнению с монотерапией амлодипином.

¶Взаимодействия с другими лекарствами

Комбинация требует осторожности при одновременном приёме с:

• калийсберегающими диуретиками и калиевыми добавками (риск гиперкалиемии);
• нестероидными противовоспалительными средствами (снижение гипотензивного эффекта, риск нарушения функции почек);
• литием (повышение концентрации лития в крови);
• другими антигипертензивными средствами (усиление гипотензивного действия);
• индукторами и ингибиторами ферментов печени (изменение метаболизма амлодипина).

¶Особые указания

При назначении препарата необходим контроль артериального давления, функции почек и уровня электролитов крови. У пациентов с сахарным диабетом следует учитывать возможное влияние на уровень глюкозы. При появлении ангионевротического отёка препарат немедленно отменяют и проводят соответствующее лечение.

Перед хирургическими вмешательствами и при проведении анестезии необходимо информировать врача о приёме ингибиторов АПФ. Резкая отмена препарата не рекомендуется — дозу снижают постепенно.

¶Место в клинической практике

Фиксированные комбинации амлодипина и периндоприла широко используются в кардиологии. Крупные клинические исследования, в частности исследование ASCOT, продемонстрировали преимущества комбинации амлодипина с периндоприлом по сравнению с бета-блокатором и диуретиком в снижении частоты сердечно-сосудистых событий у пациентов с артериальной гипертензией и дополнительными факторами риска. Это способствовало включению данной комбинации в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии в ряде стран.

Препарат зарегистрирован под различными торговыми наименованиями в зависимости от производителя и страны. Отпускается по рецепту врача.