Аллопуринол: инструкция, применение и побочные действия¶

Аллопуринол — лекарственное средство из группы урикозурических (антигиперурикемических) препаратов, применяемое для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики приступов подагры. По химической структуре представляет собой структурный аналог гипоксантина — пуринового основания, участвующего в обмене нуклеотидов. Международное непатентованное наименование — аллопуринол (Allopurinol); выпускается в виде таблеток по 100 и 300 мг. Относится к ингибиторам ксантиноксидазы — фермента, катализирующего превращение гипоксантина в ксантин и далее в мочевую кислоту.

¶Механизм действия

Аллопуринол и его активный метаболит оксипуринол конкурентно ингибируют ксантиноксидазу. В результате блокируется финальный этап распада пуринов, и вместо мочевой кислоты накапливаются её предшественники — гипоксантин и ксантин, которые обладают значительно большей растворимостью и легче выводятся почками. Снижение уровня уратов в крови и моче уменьшает отложение кристаллов мочекислого натрия в тканях и суставах, что лежит в основе профилактики подагрических атак и подагрической нефропатии.

¶Показания к применению

• подагра с гиперурикемией, в том числе при наличии тофусов и уратных камней;
• мочекаменная болезнь с образованием уратных конкрементов;
• гиперурикемия, возникающая при опухолевых заболеваниях и их лечении (синдром лизиса опухоли), особенно при химио- и лучевой терапии;
• некоторые формы гиперурикемии при гемобластозах, псориазе, после трансплантации органов;
• профилактика уратной нефропатии при повышенном распаде пуринов.

Препарат не применяется для купирования острого приступа подагры: в начале терапии он может спровоцировать обострение, поэтому лечение начинают в межприступный период и при необходимости сочетают с противовоспалительными средствами.

¶Способ применения и дозы

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с низких значений и постепенно увеличивая их под контролем уровня мочевой кислоты в крови. Стандартная поддерживающая доза для взрослых составляет 100–300 мг в сутки; при тяжёлой гиперурикемии она может повышаться до 600–800 мг. Суточную дозу при приёме свыше 300 мг распределяют на несколько приёмов. Таблетки принимают после еды, запивая достаточным количеством воды. В период лечения рекомендуется поддерживать повышенное потребление жидкости для увеличения диуреза и предотвращения кристаллизации уратов в мочевыводящих путях.

У пациентов с нарушением функции почек дозу снижают в зависимости от показателей клиренса креатинина; при тяжёлой почечной недостаточности препарат применяют с осторожностью или не назначают. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Коррекция требуется также в пожилом возрасте из-за возрастного снижения функции почек.

¶Побочные действия

Частота нежелательных реакций варьирует от редких до частых и зависит от дозы и индивидуальной чувствительности.

• Со стороны кожи: кожная сыпь, зуд, крапивница. Наиболее опасное проявление — тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), требующие немедленной отмены препарата.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение активности печёночных ферментов, редко — гепатит.
• Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия — обычно при длительном приёме или на фоне сопутствующей патологии.
• Аллергические реакции: лихорадка, эозинофилия, в тяжёлых случаях — генерализованная гиперчувствительность с поражением кожи, печени, почек и крови.
• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, редко — периферическая невропатия.
• Прочие: обострение подагры в начале лечения, повышение артериального давления, отёки, нарушения зрения.

При появлении сыпи или признаков гиперчувствительности приём аллопуринола прекращают и обращаются за медицинской помощью.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к аллопуринолу, при выраженных нарушениях функции печени, при тяжёлой почечной недостаточности и в период обострения подагры до стихания острых явлений. С осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания, при сахарном диабете, артериальной гипертензии, эпилепсии.

Важное значение имеет лекарственное взаимодействие. Аллопуринол повышает концентрацию и токсичность азатиоприна и меркаптопурина, поэтому их дозы при совместном применении существенно снижают. Он усиливает действие непрямых антикоагулянтов, может повышать риск кожных реакций при одновременном приёме с ампициллином и амоксициллином. Тиазидные диуретики и некоторые другие препараты увеличивают риск гиперурикемии и снижают эффективность терапии.

¶История и значение

Аллопуринол был синтезирован во второй половине XX века и с 1960-х годов вошёл в клиническую практику как первый эффективный ингибитор ксантиноксидазы. Он остаётся одним из базовых препаратов для долгосрочного контроля гиперурикемии и профилактики подагры, а также применяется в онкогематологии для предупреждения синдрома лизиса опухоли. Наряду с ним используются более новые ингибиторы ксантиноксидазы (например, фебуксостат) и урикозурические средства, однако аллопуринол сохраняет широкое применение благодаря изученности, доступности и низкой стоимости.