Синдром лизиса опухоли и его профилактика¶

Синдром лизиса опухоли — это угрожающее жизни метаболическое осложнение, возникающее при быстром массивном разрушении опухолевых клеток и высвобождении их внутриклеточного содержимого в кровоток. Чаще всего развивается на фоне цитотоксической химиотерапии гемобластозов (острые лейкозы, лимфомы), но может возникать спонтанно или при других видах лечения. Характеризуется гиперкалиемией, гиперфосфатемией, гиперурикемией и гипокальциемией, что приводит к острой почечной недостаточности и аритмиям.

¶Патогенез

При гибели большого числа опухолевых клеток их содержимое — калий, фосфаты, нуклеиновые кислоты — попадает в плазму. Нуклеиновые кислоты метаболизируются до мочевой кислоты, которая при высокой концентрации кристаллизуется в почечных канальцах. Фосфаты связывают кальций, вызывая гипокальциемию и отложение фосфата кальция в тканях. Гиперкалиемия и гиперфосфатемия оказывают прямое токсическое действие на миокард и почки.

¶Клинические проявления

Симптомы обусловлены электролитными нарушениями:

• Гиперкалиемия — мышечная слабость, парестезии, нарушения ритма сердца вплоть до остановки.
• Гиперфосфатемия и гипокальциемия — тетания, судороги, удлинение интервала QT.
• Гиперурикемия — тошнота, рвота, боли в пояснице, олигурия.
• Острая почечная недостаточность — снижение диуреза, азотемия.

¶Факторы риска

К предрасполагающим факторам относят:

• высокую пролиферативную активность опухоли;
• большую опухолевую массу;
• высокую чувствительность новообразования к цитостатикам;
• исходную гиперурикемию, дегидратацию, сопутствующую патологию почек.

¶Профилактика

Профилактика — ключевой элемент ведения пациентов из группы риска и начинается до введения цитостатиков.

¶Гидратация

Проводится интенсивная внутривенная инфузия (обычно 2,5–3 л/м² в сутки) для поддержания высокого диуреза и разведения мочи. Контролируется почасовой диурез.

¶Контроль мочевой кислоты

Применяются аллопуринол (ингибитор ксантиноксидазы) или расбуриказа (рекомбинантная уратоксидаза), разрушающая мочевую кислоту до аллантоина. Расбуриказа показана при высоком риске, особенно при гиперурикемии.

¶Ощелачивание мочи

Ранее широко использовалось для повышения растворимости мочевой кислоты, однако рутинное применение ограничено из-за риска отложения фосфата кальция. Решение принимается индивидуально.

¶Мониторинг

Регулярно контролируются уровни калия, фосфатов, кальция, мочевой кислоты, креатинина, а также ЭКГ. При выявлении нарушений проводится их коррекция.

¶Лечение

При развившемся синдроме проводят инфузионную терапию, коррекцию электролитных нарушений, при необходимости — заместительную почечную терапию (гемодиализ). Гиперкалиемия купируется кальцием глюконатом, инсулином с глюкозой, диуретиками.

¶Прогноз

Своевременная профилактика значительно снижает летальность. Без лечения синдром лизиса опухоли сопровождается высокой частотой острой почечной недостаточности и летальных исходов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.