Зивокс — антибактериальный препарат линезолид¶

Зивокс (международное непатентованное наименование — линезолид) — синтетический антибактериальный препарат из группы оксазолидинонов, применяемый для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями, в том числе устойчивыми к другим антибиотикам. Выпускается в форме раствора для внутривенных инфузий и таблеток, покрытых оболочкой. Действующее вещество — линезолид, торговое название «Зивокс» принадлежит компании Pfizer.

¶История создания

Линезолид был разработан американской фармацевтической компанией Pharmacia & Upjohn в 1990-х годах в рамках поиска препаратов, активных против метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA) и ванкомицинрезистентных энтерококков (VRE). Он стал первым представителем нового класса антибиотиков — оксазолидинонов, внедрённым в клиническую практику.

Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарат получил в апреле 2000 года. В России линезолид зарегистрирован с начала 2000-х годов, применяется в стационарах и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

Линезолид нарушает синтез белка в бактериальной клетке на раннем этапе. Он связывается с 23S-субъединицей рибосомы и препятствует образованию комплекса инициации трансляции, из-за чего рибосома не может начать сборку полипептидной цепи. Поскольку механизм отличается от действия других классов антибиотиков, перекрёстной устойчивости с ними обычно не возникает.

Препарат действует бактериостатически в отношении большинства чувствительных микроорганизмов, но проявляет бактерицидную активность против некоторых штаммов пневмококка и стрептококков.

¶Спектр активности

Линезолид активен преимущественно против грамположительных возбудителей:

• метициллинчувствительные и метициллинрезистентные Staphylococcus aureus;
• коагулазонегативные стафилококки;
• Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, включая ванкомицинрезистентные штаммы;
• Streptococcus pneumoniae, в том числе пенициллинорезистентные;
• Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки;
• Corynebacterium, Listeria monocytogenes;
• некоторые анаэробы, включая Clostridium perfringens и Peptostreptococcus.

Слабо действует на грамотрицательные бактерии; на Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae не влияет.

¶Показания к применению

Препарат применяется при инфекциях, вызванных чувствительными грамположительными микроорганизмами:

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых — 600 мг каждые 12 часов внутривенно или внутрь. При неосложнённых инфекциях кожи и мягких тканей возможен приём 400 мг каждые 12 часов. Переход с внутривенного введения на таблетированную форму допускается без изменения дозы благодаря высокой биодоступности линезолида (около 100 %). Курс лечения обычно составляет 10–14 дней, при эндокардите и остеомиелите — дольше.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• гематологические — тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения; требуют контроля анализа крови, особенно при курсе более двух недель;
• желудочно-кишечные — тошнота, диарея, рвота, изменение вкуса;
• неврологические — головная боль, периферическая нейропатия, редко — серотониновый синдром при сочетании с серотонинергическими препаратами;
• метаболические — лактоацидоз при длительном применении;
• прочие — повышение печёночных ферментов, кандидоз.

Препарат является слабым ингибитором моноаминоксидазы, что учитывается при одновременном назначении с адренергическими и серотонинергическими средствами.

¶Особенности и ограничения

• Не рекомендуется при неконтролируемой артериальной гипертензии, феохромоцитоме, тиреотоксикозе.
• Требует осторожности у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью.
• При длительном приёме необходим регулярный контроль формулы крови.
• Не предназначен для эмпирической терапии грамотрицательных инфекций.
• Применение при беременности и в период лактации ограничено, решение принимается индивидуально.

¶Значение в медицине

Линезолид занимает важное место в арсенале средств борьбы с резистентными грамположительными инфекциями. Его преимущества — высокая биодоступность при приёме внутрь, отсутствие необходимости в коррекции дозы при почечной недостаточности, отсутствие перекрёстной резистентности с ванкомицином. Ограничивающими факторами остаются стоимость, риск гематологической токсичности и рост числа сообщений о формировании устойчивости, в том числе среди энтерококков и стафилококков.