Завицефта — антибиотик цефтазидим-авибактам¶

Завицефта — торговое наименование комбинированного антибактериального препарата, действующими веществами которого являются цефтазидим (цефалоспорин III поколения) и авибактам (ингибитор β-лактамаз нового поколения). Выпускается в виде порошка для приготовления концентрата для инфузионного раствора. Применяется для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, в том числе устойчивыми к большинству других антибиотиков.

¶Состав и действующие вещества

Препарат объединяет два компонента в фиксированном соотношении 4:1 (по массе цефтазидима и авибактама соответственно).

Цефтазидим — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Он подавляет синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками. Однако многие грамотрицательные бактерии вырабатывают ферменты β-лактамазы, которые разрушают цефтазидим и лишают его активности.

Авибактам — неантибактериальный ингибитор β-лактамаз, относящийся к классу диазобициклооктанов. Он сам по себе обладает слабым антимикробным действием, но блокирует ряд ферментов, разрушающих цефтазидим, в первую очередь β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемазы некоторых типов (например, KPC и OXA-48). Это восстанавливает эффективность цефтазидима против устойчивых штаммов.

¶Механизм действия

Комбинация работает по принципу «антибиотик + защитник». Авибактам связывается с активным центром β-лактамаз и необратимо их инактивирует, после чего цефтазидим беспрепятственно достигает мишени — пенициллинсвязывающих белков бактериальной стенки. Нарушение синтеза пептидогликана приводит к гибели микроорганизма.

Спектр охватывает многие госпитальные грамотрицательные патогены: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., а также часть анаэробов. Препарат не активен в отношении метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA), Enterococcus и ряда других возбудителей.

¶Показания к применению

Завицефта применяется у взрослых и детей при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, когда другие варианты ограничены:

• осложнённые интраабдоминальные инфекции;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная (нозокомиальная) пневмония, в том числе связанная с искусственной вентиляцией лёгких;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными возбудителями при ограниченном выборе терапии.

Препарат относится к резервным антибиотикам и применяется преимущественно в стационарных условиях под контролем клинической картины и данных микробиологического исследования.

¶Дозировка и способ введения

Вводится внутривенно капельно (инфузионно). Стандартная доза для взрослых с нормальной функцией почек — 2 г цефтазидима + 0,5 г авибактама каждые 8 часов; при некоторых инфекциях применяют более высокие дозы (например, 2,5 г каждые 8 часов). Длительность инфузии составляет около 2 часов.

При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина. У детей дозировка рассчитывается по массе тела и возрасту. Точный режим определяет врач.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: диарея, тошнота, повышение активности печёночных ферментов, сыпь, кандидоз, реакции в месте инфузии, головная боль. Возможны серьёзные осложнения — Clostridioides difficile-ассоциированная диарея, аллергические реакции вплоть до анафилаксии, судороги при передозировке или нарушении функции почек.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к цефалоспоринам или компонентам состава, а также при тяжёлой аллергии на пенициллины в анамнезе (с осторожностью). Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям.

¶Устойчивость и значение в медицине

Появление и распространение полирезистентных грамотрицательных бактерий — одна из ключевых проблем современной антимикробной терапии. Цефтазидим-авибактам стал одним из первых препаратов, специально разработанных для преодоления устойчивости, связанной с продукцией β-лактамаз. Его внедрение расширило возможности лечения тяжёлых госпитальных инфекций, где ранее приходилось прибегать к полимиксинам и другим токсичным средствам.

Вместе с тем устойчивость к самой комбинации постепенно формируется: описаны штаммы с изменёнными пенициллинсвязывающими белками, эффлюксными насосами и металло-β-лактамазами (например, NDM), против которых авибактам неэффективен. Это требует постоянного микробиологического мониторинга и рационального использования препарата.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается во флаконах в виде стерильного порошка для приготовления раствора для инфузий. Перед применением разводится согласно инструкции; готовый раствор используется в течение ограниченного времени. Хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем.

¶Правовой статус

Завицефта — рецептурный лекарственный препарат, отпускаемый только для применения в медицинских учреждениях. Назначается врачом и входит в перечни резервных антимикробных средств ряда стран. Применение без назначения специалиста недопустимо.