Вилдаглиптин как противодиабетический препарат¶

Вилдаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. Международное непатентованное наименование — вилдаглиптин (vildagliptin); торговое название оригинального препарата — Галвус. Выпускается в таблетках по 50 мг, в том числе в фиксированных комбинациях с метформином. Относится к так называемым глиптинам — классу средств, повышающих активность собственных инкретиновых гормонов.

¶Механизм действия

Вилдаглиптин обратимо ингибирует фермент ДПП-4, который в норме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны выделяются клетками кишечника в ответ на приём пищи и участвуют в регуляции уровня глюкозы.

Блокирование ДПП-4 приводит к повышению концентрации активных инкретинов, что даёт несколько эффектов:

• увеличение секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы — при этом стимуляция является глюкозозависимой, то есть усиливается при высоком уровне сахара и ослабевает при нормальном;
• снижение секреции глюкагона α-клетками, что уменьшает продукцию глюкозы печенью;
• замедление опорожнения желудка и некоторое снижение аппетита.

Глюкозозависимый характер действия объясняет низкий риск гипогликемии при монотерапии вилдаглиптином — в отличие от препаратов сульфонилмочевины.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вилдаглиптин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2 часа. Биодоступность составляет около 85 %. Препарат слабо связывается с белками плазмы (примерно 9 %), что отличает его от многих других лекарств. Метаболизируется преимущественно путём гидролиза, не затрагивая систему цитохрома P450, поэтому клинически значимых лекарственных взаимодействий с препаратами, метаболизирующимися через CYP3A4, немного. Около двух третей дозы выводится почками, примерно четверть — через кишечник. Период полувыведения — порядка 2–3 часов, что требует двукратного приёма в сутки.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Вилдаглиптин применяется:

• в виде монотерапии, когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают контроля гликемии, а метформин противопоказан или плохо переносится;
• в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами или инсулином при недостаточной эффективности монотерапии;
• в составе фиксированных комбинированных препаратов (вилдаглиптин + метформин).

Стандартная доза — 50 мг два раза в сутки. При комбинации с сульфонилмочевиной дозу последней часто снижают во избежание гипогликемии. У пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью дозу уменьшают до 50 мг один раз в сутки; при тяжёлой печёночной недостаточности препарат не рекомендуется.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат в целом переносится хорошо. Наиболее частые нежелательные явления — головная боль, головокружение, тремор, запор, периферические отёки, повышение аппетита. Редко отмечаются острый панкреатит, тяжёлые кожные реакции, нарушения функции печени. В связи с описанными случаями повышения печёночных ферментов рекомендуется контроль активности трансаминаз до начала лечения и периодически в процессе терапии.

Вилдаглиптин не применяется при сахарном диабете 1-го типа и при диабетическом кетоацидозе. Не изучался у беременных; при необходимости лечения в период беременности предпочтение обычно отдают инсулину. Данных о проникновении в грудное молоко недостаточно.

¶Место в терапии диабета

Глиптины занимают промежуточное положение между метформином как препаратом первой линии и более мощными, но сопряжёнными с риском гипогликемии и прибавки массы тела средствами. К достоинствам вилдаглиптина относят:

• низкий риск гипогликемии;
• нейтральное влияние на массу тела;
• хорошую переносимость у пожилых пациентов;
• отсутствие необходимости титрования дозы;
• удобство комбинирования с другими сахароснижающими средствами.

К недостаткам относят умеренную эффективность по снижению гликированного гемоглобина (в среднем 0,5–1 %), необходимость двукратного приёма и относительно высокую стоимость по сравнению с дженериками метформина и сульфонилмочевины. В ряде руководств ингибиторы ДПП-4 рассматриваются как один из вариантов второй линии терапии, наряду с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (глифлозинами) и агонистами рецепторов ГПП-1.

¶История и аналоги

Вилдаглиптин был разработан компанией Novartis и одобрен в Европейском союзе в 2007 году, в США — в 2008 году. Он стал вторым представителем класса ингибиторов ДПП-4 после ситаглиптина. К тому же классу относятся саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин; они различаются фармакокинетикой, способом выведения и режимом дозирования. После истечения патентной защиты на рынке появились воспроизведённые препараты вилдаглиптина.

¶Интересные факты

• Название образовано от химического наименования действующего вещества; суффикс «-глиптин» закрепился как общий для всего класса.
• Вилдаглиптин слабо связывается с белками плазмы, что нетипично для большинства пероральных противодиабетических средств.
• Препарат не требует коррекции дозы при лёгкой почечной недостаточности, но противопоказан при тяжёлой печёночной.