Вилдаглиптин: ингибитор ДПП-4¶

Вилдаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество было разработано компанией Novartis и выведено на рынок в 2007 году под торговым наименованием Галвус. Вилдаглиптин снижает уровень глюкозы крови за счёт усиления действия собственных инкретиновых гормонов организма и не вызывает гипогликемии при монотерапии.

¶Механизм действия

Вилдаглиптин обратимо ингибирует фермент ДПП-4, который в норме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны выделяются клетками кишечника в ответ на приём пищи и стимулируют секрецию инсулина.

Блокируя ДПП-4, препарат повышает концентрацию активных инкретинов в плазме, что приводит к:

• усилению глюкозозависимой секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы;
• снижению секреции глюкагона α-клетками;
• замедлению опорожнения желудка;
• уменьшению продукции глюкозы печенью.

Ключевая особенность механизма — глюкозозависимость: эффект проявляется главным образом при повышенном уровне сахара, поэтому риск гипогликемии в монотерапии минимален. Вилдаглиптин не влияет на массу тела или способствует её незначительному снижению.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вилдаглиптин быстро всасывается, биодоступность составляет около 85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Препарат незначительно связывается с белками плазмы (около 9 %), что отличает его от ряда других ингибиторов ДПП-4.

Метаболизм происходит преимущественно без участия системы цитохрома P450 — основная часть молекулы гидролизуется до неактивных метаболитов. Около 85 % дозы выводится почками, в том числе примерно 23 % в неизменённом виде. Период полувыведения — около 2–3 часов. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Показания и применение

Вилдаглиптин применяется при сахарном диабете 2-го типа как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами:

Препарат выпускается в таблетках по 50 мг; обычная доза — 50 мг два раза в сутки, при почечной недостаточности — 50 мг один раз в сутки. Вилдаглиптин зарегистрирован в России и многих других странах; в ряде юрисдикций существуют фиксированные комбинации с метформином.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль безопасности вилдаглиптина считается относительно благоприятным. Наиболее частые нежелательные явления:

• головная боль;
• головокружение;
• тремор;
• тошнота;
• периферические отёки (чаще при комбинации с тиазолидиндионами).

Редко отмечаются панкреатит, нарушения функции печени, кожные реакции. При совместном применении с препаратами сульфонилурея или инсулином возрастает риск гипогликемии, поэтому может потребоваться снижение их дозы. Вилдаглиптин противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при диабетическом кетоацидозе и в период беременности и грудного вскармливания.

¶Место среди ингибиторов ДПП-4

Вилдаглиптин относится к классу глиптинов наряду с ситаглиптином, саксаглиптином, линаглиптином и алоглиптином. Отличительные черты:

• приём два раза в сутки (большинство глиптинов принимают однократно);
• минимальное связывание с белками плазмы;
• метаболизм, не зависящий от цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий;
• доказанное влияние на функцию β-клеток в клинических исследованиях.

Класс ингибиторов ДПП-4 в целом уступает по сахароснижающей эффективности метформину и агонистам рецепторов ГПП-1, но выигрывает по переносимости и отсутствию влияния на массу тела.

¶История и исследования

Вилдаглиптин был синтезирован в лабораториях Novartis. Одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) получено в 2007 году, Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в 2008 году. В клинических программах изучались как монотерапия, так и комбинации с метформином, пиоглитазоном и инсулином.

Отдельные исследования оценивали влияние вилдаглиптина на функцию β-клеток и прогрессирование диабета. Результаты показали улучшение показателей секреции инсулина, однако долгосрочное влияние на течение заболевания остаётся предметом дискуссий. Препарат включён в рекомендации ряда профессиональных сообществ по лечению диабета 2-го типа как один из вариантов второй линии терапии.