Вилдаглиптин — ингибитор ДПП-4¶

Вилдаглиптин — гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Международное непатентованное наименование — вилдаглиптин (лат. vildagliptinum). Выпускается преимущественно в таблетках по 50 мг, в том числе в фиксированных комбинациях с метформином.

¶Химическая характеристика

Вилдаглиптин представляет собой производное пирролидина. Химическое название — (2S)-1-{[(3-гидроксиадамантан-1-ил)амино]ацетил}пирролидин-2-карбонитрил. Брутто-формула — C₁₇H₂₅N₃O₂, молекулярная масса — 303,4 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, что обеспечивает высокую биодоступность при пероральном приёме (около 85 %).

¶Механизм действия

Вилдаглиптин ингибирует фермент ДПП-4, который разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи и стимулируют секрецию инсулина.

Блокируя ДПП-4, препарат повышает концентрацию активных инкретинов в плазме, что приводит к:

• усилению глюкозозависимой секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы;
• снижению секреции глюкагона альфа-клетками;
• замедлению опорожнения желудка;
• уменьшению продукции глюкозы печенью.

Эффект носит глюкозозависимый характер: при нормальном уровне сахара стимуляция секреции инсулина минимальна, что снижает риск гипогликемии в монотерапии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вилдаглиптин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Приём пищи не влияет на общую экспозицию. Период полувыведения составляет около 2–3 часов. Метаболизируется преимущественно путём гидролиза, не затрагивая систему цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Выводится почками — около 85 % дозы, в том числе в виде неактивных метаболитов. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Препарат применяется:

• в монотерапии при недостаточной эффективности диеты и физической нагрузки;
• в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами или инсулином;
• в составе фиксированных комбинаций (вилдаглиптин + метформин).

Суточная доза обычно составляет 50 мг два раза в день или 100 мг один раз в сутки. При умеренной и тяжёлой почечной недостаточности дозу уменьшают до 50 мг в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, тремор, запор, периферические отёки, назофарингит. Редко отмечаются панкреатит, повышение активности печёночных ферментов, ангионевротический отёк, буллёзный пемфигоид.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет 1-го типа, тяжёлую печёночную недостаточность, беременность и период лактации. Перед началом терапии и периодически в процессе лечения рекомендуется контролировать функцию печени.

¶Место в терапии диабета

Вилдаглиптин относится к группе инкретиновых препаратов наряду с ситаглиптином, саксаглиптином, линаглиптином и алоглиптином. По сравнению с аналогами ГПП-1 (экзенатид, лираглутид) ингибиторы ДПП-4 уступают в снижении массы тела и гликемического контроля, но лучше переносятся и удобнее в применении. В клинических исследованиях монотерапия вилдаглиптином снижала уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) на 0,5–0,8 %.

¶История и регулирование

Вилдаглиптин был разработан швейцарской компанией Novartis. Одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2007 году под торговым наименованием Галвус. В США препарат не получил одобрения FDA из-за опасений по поводу кожных реакций и поражения печени. В России зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Срок действия патентов истёк, выпускаются дженерики.

¶Взаимодействия

Благодаря тому что вилдаглиптин не метаболизируется через цитохром P450, значимых взаимодействий с большинством лекарств не выявлено. При совместном применении с тиазолидиндионами возможно усиление отёков. С инсулином и сульфонилуреей возрастает риск гипогликемии, что может потребовать снижения их доз. Тиазидные диуретики, кортикостероиды, тиреоидные гормоны и симпатомиметики ослабляют гипогликемический эффект.

¶Особые указания

При подозрении на панкреатит препарат отменяют. У пациентов с сердечной недостаточностью III–IV функционального класса требуется осторожность. Не рекомендуется применять при беременности и в период грудного вскармливания. Совместный приём с алкоголем повышает риск гипогликемии.