Веролактон — калийсберегающий диуретик¶

Веролактон — лекарственное средство из группы калийсберегающих диуретиков, антагонист минералокортикоидных рецепторов (антагонист альдостерона). Применяется преимущественно при сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, отёчном синдроме и при состояниях, сопровождающихся повышенной продукцией альдостерона (в частности, при первичном гиперальдостеронизме). Относится к препаратам, задерживающим калий в организме, в отличие от тиазидных и петлевых диуретиков.

¶История и происхождение

Веролактон был синтезирован в 1957 году в лабораториях фармацевтической компании Searle. Его создание стало результатом целенаправленного поиска антагонистов альдостерона — гормона коры надпочечников, регулирующего водно-солевой обмен. Первым соединением этого класса стал спиронолактон, внедрённый в клиническую практику в конце 1950-х годов; веролактон появился как его структурный аналог с изменённой стероидной структурой.

В отличие от спиронолактона, веролактон не содержит тиольной группы в положении 7 стероидного ядра, что снижает риск некоторых побочных эффектов, в частности гинекомастии и нарушений менструального цикла, связанных с неселективным связыванием со стероидными рецепторами. Это делает профиль переносимости веролактона более благоприятным у части пациентов.

¶Механизм действия

Веролактон блокирует минералокортикоидные рецепторы в дистальных канальцах нефрона и собирательных трубах почек. Альдостерон в норме стимулирует реабсорбцию натрия и выведение калия; блокируя рецептор, веролактон препятствует этому процессу. В результате усиливается выведение натрия и воды с мочой, а калий задерживается в организме.

Диуретический эффект веролактона выражен умеренно и развивается постепенно, в течение нескольких дней. Препарат не оказывает значимого влияния на скорость клубочковой фильтрации и не требует форсированного диуреза. Антигипертензивное действие связано как с уменьшением объёма циркулирующей крови, так и с прямым влиянием на сосудистую стенку и миокард.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению веролактона:

• хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса — для снижения смертности и частоты госпитализаций;
• артериальная гипертензия, в том числе резистентная к другим препаратам;
• отёчный синдром при циррозе печени (асцит) и при нефротическом синдроме;
• первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — как диагностическое и лечебное средство;
• гипокалиемия, обусловленная повышенной потерей калия.

При сердечной недостаточности веролактон применяется в составе комплексной терапии вместе с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторами и диуретиками. Доказано, что добавление антагонистов минералокортикоидных рецепторов снижает смертность у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью.

¶Дозировка и формы выпуска

Веролактон выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, функции почек и уровня калия в крови. При сердечной недостаточности обычно начинают с низких доз (например, 12,5–25 мг в сутки) с последующим постепенным повышением. При артериальной гипертензии дозы выше — от 50 до 100 мг в сутки и более.

Препарат принимают во время еды для улучшения всасывания. Действие развивается постепенно, поэтому эффект оценивают через несколько дней или недель терапии.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее значимый риск при применении веролактона — гиперкалиемия (повышение уровня калия в крови), которая может привести к нарушениям сердечного ритма. Поэтому в начале лечения и при изменении дозы необходим регулярный контроль концентрации калия и креатинина в плазме.

Другие возможные нежелательные реакции:

• гинекомастия и болезненность молочных желез (реже, чем у спиронолактона);
• нарушения менструального цикла у женщин;
• снижение либидо;
• желудочно-кишечные расстройства;
• головная боль, головокружение, сонливость.

Веролактон противопоказан при гиперкалиемии, тяжёлой почечной недостаточности, болезни Аддисона. Не рекомендуется одновременный приём с калийсберегающими препаратами и калиевыми добавками без контроля врача. При беременности и в период грудного вскармливания применение ограничено.

¶Место в терапии и сравнение со спиронолактоном

Веролактон и спиронолактон относятся к одному классу и имеют схожий механизм действия. Различия касаются главным образом селективности и переносимости: веролактон реже вызывает эндокринные побочные эффекты, связанные с антиандрогенным действием. В клинической практике выбор между препаратами определяется индивидуально, с учётом сопутствующих заболеваний, переносимости и доступности лекарства.

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов, включая веролактон, входят в число базовых препаратов для лечения сердечной недостаточности согласно рекомендациям кардиологических сообществ. Их назначение рассматривается как один из компонентов так называемой «четырёхкомпонентной» схемы терапии сердечной недостаточности.

¶Правовой статус

Веролактон является рецептурным лекарственным средством. В разных странах он зарегистрирован под различными торговыми наименованиями, а также выпускается в виде дженериков. Отпуск из аптек производится только по назначению врача.