Валганолек — противовирусный препарат¶

Валганолек® — противовирусный лекарственный препарат, применяемый для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, а также для профилактики цитомегаловирусной инфекции. Действующим веществом является валганцикловир — пролекарство, которое в организме превращается в ганцикловир и подавляет размножение герпесвирусов. Препарат относится к группе нуклеозидных аналогов и выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Название «Валганолек» является торговым наименованием, зарегистрированным для конкретного производителя; в международной практике используется международное непатентованное наименование (МНН) валганцикловир.

¶Действующее вещество и механизм действия

Основу препарата составляет валганцикловир — L-валиловый эфир ганцикловира. Сам по себе валганцикловир фармакологически малоактивен; он представляет собой пролекарство, созданное для повышения биодоступности при приёме внутрь. После всасывания в кишечнике валганцикловир быстро гидролизуется кишечными и печёночными эстеразами с образованием активного ганцикловира.

Ганцикловир по структуре близок к нуклеозиду гуанозину. В инфицированных клетках он фосфорилируется вирусной протеинкиназой (продукт гена UL97 у цитомегаловируса) до монофосфата, а затем клеточными киназами — до активного трифосфата. Трифосфат ганцикловира конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, вызывая обрыв её синтеза. Поскольку первичное фосфорилирование происходит преимущественно в инфицированных клетках, препарат обладает относительной избирательностью действия.

Активность ганцикловира распространяется на цитомегаловирус (ЦМВ), вирус простого герпеса 1 и 2 типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая, вирус Эпштейна — Барр, вирус герпеса человека 6 и 8 типов.

¶Показания к применению

Валганцикловир применяется при следующих состояниях:

• лечение цитомегаловирусного ретинита у взрослых пациентов со СПИДом;
• профилактика цитомегаловирусной болезни у пациентов после трансплантации солидных органов и костного мозга, получающих иммуносупрессивную терапию;
• профилактика ЦМВ-инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском;
• лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, в том числе у иммунокомпрометированных лиц.

Назначение препарата производится врачом; самолечение недопустимо из-за серьёзного профиля токсичности.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь валганцикловир быстро и почти полностью превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира при приёме валганцикловира составляет около 60 %, что значительно выше, чем при приёме самого ганцикловира внутрь. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Приём пищи способствует увеличению всасывания, поэтому таблетки рекомендуется принимать во время еды.

Ганцикловир распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет около 4 часов и значительно удлиняется при почечной недостаточности, что требует коррекции дозы.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к валганцикловиру, ганцикловиру или вспомогательным компонентам таблеток. С осторожностью применяется при нарушениях функции почек, цитопении (снижении числа лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов), у пациентов, получающих нефротоксичные препараты, и у лиц пожилого возраста.

Основные меры предосторожности:

• регулярный контроль общего анализа крови (особенно числа нейтрофилов и тромбоцитов);
• контроль концентрации креатинина и клиренса креатинина;
• коррекция дозы при почечной недостаточности;
• оценка одновременного приёма других миелосупрессивных и нефротоксичных средств.

Валганцикловир обладает потенциальной канцерогенностью и тератогенностью, что подтверждено в экспериментах на животных. Препарат рассматривается как возможный канцероген для человека. Мужчинам и женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию во время лечения и в течение определённого периода после его окончания.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций в значительной степени обусловлен цитотоксичностью ганцикловира. Наиболее часто отмечаются:

• гематологические нарушения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе;
• неврологические реакции: головная боль, головокружение, спутанность сознания, парестезии, судороги;
• офтальмологические нарушения: отслойка сетчатки, снижение остроты зрения;
• повышение уровня креатинина, протеинурия, нарушения функции почек;
• лихорадка, озноб, общее недомогание.

Тяжёлая нейтропения и тромбоцитопения могут потребовать снижения дозы или отмены препарата.

¶Лекарственные взаимодействия

Валганцикловир метаболизируется до ганцикловира, поэтому взаимодействия характерны в основном для ганцикловира. Значимые комбинации:

Одновременное применение с живыми вакцинами во время лечения не рекомендуется.

¶Формы выпуска и условия хранения

Валганолек выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 450 мг валганцикловира (эквивалентно 496,3 мг валганцикловира гидрохлорида). Таблетки принимают внутрь целиком, не разжёвывая, во время еды. Хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Отпускается по рецепту.

¶Место в терапии и аналоги

Валганцикловир занимает нишу перорального препарата для лечения и профилактики цитомегаловирусной инфекции, где внутривенное введение ганцикловира не всегда удобно. Его преимущество — высокая биодоступность по сравнению с пероральным ганцикловиром. К другим противовирусным средствам, применяемым при ЦМВ-инфекции, относятся ганцикловир (внутривенно), фоскарнет, цидофовир и летермовир. Выбор препарата определяется состоянием пациента, локализацией инфекции и переносимостью терапии.

Торговые наименования валганцикловира различаются в зависимости от страны и производителя; Валганолек® — одно из них. При замене препарата на аналог требуется подтверждение эквивалентности дозировки и формы выпуска.