Вакцины против герпесвирусных инфекций¶

Вакцина против герпеса — собирательное название профилактических и терапевтических иммунобиологических препаратов, предназначенных для формирования иммунного ответа против вирусов семейства Herpesviridae. К настоящему времени ни одна вакцина не обеспечивает полной элиминации вируса простого герпеса (ВПГ) из организма, поскольку герпесвирусы способны переходить в латентное состояние в нервных ганглиях. Существующие и разрабатываемые препараты делятся на профилактические (предотвращающие первичное инфицирование) и терапевтические (снижающие частоту и тяжесть рецидивов у уже инфицированных людей).

¶Возбудители и их особенности

Семейство Herpesviridae включает восемь патогенных для человека вирусов. Наиболее значимы в контексте вакцинопрофилактики:

• Вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) — преимущественно орофациальный герпес;
• Вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) — генитальный герпес, неонатальный герпес;
• Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (VZV) — ветряная оспа, опоясывающий лишай;
• Цитомегаловирус (ЦМВ) — врождённые инфекции, поражения у иммунодефицитных пациентов;
• Вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ) — инфекционный мононуклеоз, ряд лимфопролиферативных заболеваний.

Ключевая проблема вакцинопрофилактики — латентность: вирус сохраняется в сенсорных ганглиях и может реактивироваться даже при наличии гуморального иммунитета. Поэтому основной целью вакцин является не стерильный иммунитет, а контроль репликации и профилактика клинических проявлений.

¶История разработки

Первые попытки создания противогерпетических вакцин относятся к 1920–1930-м годам, когда предпринимались эксперименты с инактивированным материалом из тканей животных. Систематические исследования начались во второй половине XX века.

• В 1970-х годах в СССР под руководством В. А. Барояна и других исследователей была разработана инактивированная культуральная вакцина против ВПГ, применявшаяся как терапевтическое средство.
• В 1984 году в США стартовали клинические испытания рекомбинантных субъединичных вакцин на основе гликопротеинов gB и gD.
• В 2000-х годах компания GlaxoSmithKline провела крупные испытания вакцины Simplirix (gD2-adjuvant) для профилактики генитального герпеса; препарат показал эффективность у серонегативных женщин, но не у мужчин и не у серопозитивных участниц.
• В 2006 году в США зарегистрирована вакцина против опоясывающего лишая Zostavax (живая аттенуированная), а в 2017 году — рекомбинантная адъювантная вакцина Shingrix, показавшая эффективность свыше 90 % у пожилых.

¶Типы вакцин

¶Живые аттенуированные

Содержат ослабленный вирус, способный к ограниченной репликации. Пример — вакцина против ветряной оспы (Varivax, Varilrix) и Zostavax. Ограничения: не применяются у иммунодефицитных пациентов, риск реактивации.

¶Инактивированные

Вирус инактивируется формальдегидом или другими агентами. Применяются преимущественно как терапевтические (например, герпетическая культуральная вакцина в России и ряде стран СНГ). Эффективность умеренная, требует повторных курсов.

¶Субъединичные и рекомбинантные

Содержат отдельные вирусные белки (обычно gB, gD, gE) с адъювантами. Пример — Shingrix (гликопротеин E VZV + адъювант AS01B). Хорошая безопасность, возможность применения у иммунокомпрометированных.

¶ДНК-вакцины и мРНК-платформы

Перспективное направление. ДНК-вакцины кодируют вирусные антигены и доставляются плазмидными векторами; мРНК-вакцины используют липидные наночастицы. Ведутся клинические исследования для ВПГ-2 (например, препараты компаний Moderna, BioNTech). На 2024 год ни одна мРНК-вакцина против герпеса не завершила III фазу.

¶Векторные вакцины

Используют непатогенные вирусы-носители (аденовирусы, вирус осповакцины) для доставки генов герпесвирусных белков. Находятся на доклинических и ранних клинических стадиях.

¶Применение и эффективность

Вакцины против VZV включены в национальные календари профилактических прививок ряда стран (США, Германия, Австралия и др.). В России вакцинация против ветряной оспы проводится по эпидемическим показаниям.

¶Проблемы и ограничения

• Латентность и уклонение от иммунитета. Вирус использует механизмы иммуноэвазии (блокировка презентации антигенов, ингибирование интерферонового ответа).
• Отсутствие коррелята протекции. Не установлено, какой уровень антител или Т-клеточного ответа гарантирует защиту.
• Гетерогенность вирусов. ВПГ-1 и ВПГ-2 частично перекрёстно реагируют, но защита неполная.
• Сложность клинических испытаний. Требуются длительные наблюдения и большие выборки.
• Этические и эпидемиологические аспекты. Стигматизация генитального герпеса затрудняет набор участников.

¶Перспективы

Основные направления современных разработок:

1. Мультивалентные мРНК-вакцины, направленные на несколько гликопротеинов одновременно.
2. Терапевтические вакцины, стимулирующие Т-клеточный иммунитет для контроля рецидивов.
3. Комбинированные стратегии с противовирусными препаратами (ацикловир, валацикловир).
4. Вакцины против ЦМВ для профилактики врождённых инфекций (кандидат mRNA-1647 компании Moderna, фаза III).
5. Вакцины против ВЭБ для профилактики инфекционного мононуклеоза и ассоциированных опухолей.

По состоянию на 2024 год полностью лицензированных профилактических вакцин против ВПГ-1 и ВПГ-2 не существует; наиболее близки к регистрации кандидаты на мРНК- и субъединичных платформах.