Цирамза — лекарственный препарат¶

Цирамза — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества рамуцирумаб (ramucirumab), представляющего собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело класса IgG1. Препарат применяется в онкологии и относится к группе антиангиогенных средств — ингибиторов рецептора VEGF-2 (VEGFR-2). Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Оригинальный производитель — компания Eli Lilly (США).

¶Механизм действия

Рамуцирумаб — антагонист рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста второго типа (VEGFR-2). Связываясь с внеклеточным доменом рецептора, он блокирует взаимодействие VEGFR-2 с его лигандами — VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D. Это препятствует активации рецептора и последующей передаче сигнала по сигнальным путям, ответственным за ангиогенез.

Ангиогенез — образование новых кровеносных сосудов — необходим для роста и метастазирования злокачественных опухолей. Подавление сигнального пути VEGF/VEGFR-2 приводит к снижению плотности микрососудов в опухолевой ткани, уменьшению кровоснабжения новообразования и замедлению его роста. Механизм действия рамуцирумаба отличается от такового у ингибиторов тирозинкиназ (например, сорафениба или сунитиниба), которые действуют внутриклеточно, тогда как антитело блокирует рецептор снаружи.

¶Показания к применению

Цирамза применяется при ряде солидных опухолей, преимущественно в составе комбинированной терапии. Основные одобренные показания включают:

• Рак желудка и gastroesophageal junction — в комбинации с паклитакселом во второй линии терапии у пациентов с прогрессированием после платиносодержащей химиотерапии.
• Колоректальный рак — в комбинации с FOLFIRI (иринотекан, лейковорин, 5-фторурацил) у пациентов с метастатическим заболеванием после прогрессирования на первой линии терапии.
• Немелкоклеточный рак лёгкого — в комбинации с доцетакселом при местно-распространённом или метастатическом заболевании после химиотерапии на основе платины.
• Гепатоцеллюлярная карцинома — у пациентов с повышенным уровнем альфа-фетопротеина (≥400 нг/мл) в качестве терапии второй линии после сорафениба.

В ряде стран показания могут различаться в зависимости от решений регуляторных органов.

¶Способ применения и дозирование

Препарат вводится внутривенно капельно (инфузионно). Стандартная доза составляет 8 мг/кг массы тела каждые две недели или 10 мг/кг каждые три недели — выбор режима зависит от конкретного показания и схемы комбинации. Перед инфузией концентрат разводится 0,9 % раствором натрия хлорида до необходимого объёма.

Инфузия проводится с использованием инфузионной системы, не содержащей фильтров с белковыми связывающими мембранами. Премедикация антигистаминными препаратами может назначаться пациентам с повышенным риском инфузионных реакций.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности рамуцирумаба определяется его антиангиогенным действием. Наиболее частые нежелательные явления:

• артериальная гипертензия;
• повышенная утомляемость и астения;
• диарея;
• снижение аппетита;
• нейтропения;
• головная боль;
• кровотечения (в том числе носовые);
• протеинурия.

К серьёзным, хотя и редким, осложнениям относятся желудочно-кишечные кровотечения, перфорация желудка или кишечника, артериальные тромбоэмболические события, тяжёлая гипертензия и инфузионные реакции. Пациенты требуют регулярного мониторинга артериального давления, показателей крови и функции почек.

¶История и разработка

Рамуцирумаб был разработан компанией ImClone Systems, впоследствии приобретённой Eli Lilly. Препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2014 году для лечения рака желудка — это стало первым за десятилетия одобренным препаратом для второй линии терапии данного заболевания. В дальнейшем показания были расширены на колоректальный рак, немелкоклеточный рак лёгкого и гепатоцеллюлярную карциному.

В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием Цирамза и применяется в специализированных онкологических учреждениях. Включён в клинические рекомендации по лечению ряда онкологических заболеваний.

¶Место в терапии

Рамуцирумаб относится к классу «-мабов» — моноклональных антител, широко используемых в современной онкофармакологии наряду с трастузумабом, бевацизумабом и другими. Его особенность — таргетное воздействие именно на VEGFR-2, что отличает его от бевацизумаба, который нейтрализует сам лиганд VEGF-A. Оба подхода относятся к антиангиогенной стратегии, но реализуются на разных уровнях сигнального каскада.

Препарат применяется преимущественно у пациентов с прогрессированием заболевания после стандартных линий терапии, что определяет его роль как средства второй линии. Клинические исследования показали увеличение общей выживаемости при ряде показаний, хотя прирост её обычно измеряется месяцами, что типично для поздних линий противоопухолевого лечения.

¶Ограничения и особенности

Как и другие антиангиогенные препараты, рамуцирумаб не является средством монотерапии в большинстве показаний — он применяется в комбинациях с цитостатиками. Назначение требует оценки соотношения пользы и риска, особенно у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или склонностью к кровотечениям.

Стоимость терапии остаётся значительной, что ограничивает доступность препарата в ряде систем здравоохранения. Вопросы фармакоэкономики и включения в программы возмещения затрат остаются предметом обсуждения в разных странах.