Рамуцирумаб — моноклональное антитело¶

Рамуцирумаб — рекомбинантное моноклональное антитело класса IgG1, применяемое в онкологии в качестве ингибитора ангиогенеза. Препарат представляет собой гуманизированное антитело, которое избирательно связывается с рецептором фактора роста эндотелия сосудов второго типа (VEGFR-2) и блокирует его активацию. Международное непатентованное наименование — рамуцирумаб; торговое название — Цирамза (Cyramza). Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.

¶Механизм действия

Рамуцирумаб связывается с внеклеточным доменом VEGFR-2, препятствуя взаимодействию рецептора с его природными лигандами — VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D. В результате блокируется сигнальный каскад, запускающий пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, что подавляет рост новых кровеносных сосудов в опухолевой ткани (неоангиогенез). Поскольку рост злокачественных новообразований зависит от кровоснабжения, нарушение ангиогенеза приводит к замедлению прогрессии опухоли и её метастазирования. Механизм отличает рамуцирумаб от антител против самого VEGF (например, бевацизумаба): мишенью служит непосредственно рецептор.

¶История и разработка

Препарат разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в 2014 году. В дальнейшем регистрация была расширена в странах Европейского союза, Японии и ряде других государств, включая Россию.

¶Показания к применению

Рамуцирумаб применяется преимущественно при распространённых формах солидных опухолей, чаще — в комбинации с другими противоопухолевыми средствами:

• Рак желудка и gastroesophageal junction — вторая линия терапии в сочетании с паклитакселом.
• Колоректальный рак — при прогрессировании после стандартной химиотерапии, в комбинации с иринотеканом и фторпиримидинами.
• Немелкоклеточный рак лёгкого — вторая линия в комбинации с доцетакселом.
• Гепатоцеллюлярная карцинома — при повышенном уровне альфа-фетопротеина, после терапии сорафенибом.
• Рак пищевода и рак желудка — в ряде схем комбинированного лечения.

Назначение препарата проводит врач-онколог; терапия сопровождается контролем лабораторных показателей.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: повышенная утомляемость, диарея, снижение аппетита, гипертензия, кровотечения, нейтропения, стоматит. К серьёзным рискам относятся артериальные тромбоэмболические события, перфорации желудочно-кишечного тракта, тяжёлые кровотечения и нарушение заживления ран. Препарат противопоказан при беременности, поскольку может нанести вред плоду; женщинам детородного возраста рекомендуется контрацепция на период лечения. При наличии неконтролируемой артериальной гипертензии или недавних кровотечений применение требует особой осторожности.

¶Форма выпуска и введение

Рамуцирумаб вводится внутривенно капельно. Дозировка и режим определяются индивидуально в зависимости от типа опухоли и комбинации с другими препаратами. Раствор готовят непосредственно перед инфузией. Хранение осуществляется в холодильнике при температуре 2–8 °C; замораживание не допускается.

¶Значение

Рамуцирумаб относится к группе таргетных препаратов, воздействующих на опухолевый ангиогенез. Его появление расширило возможности второй линии терапии при ряде онкологических заболеваний, где стандартные схемы оказываются недостаточно эффективными. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению рака желудка, колоректального рака и немелкоклеточного рака лёгкого в ряде стран.