Ципрофлоксацин как антибактериальный препарат¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, кожи, мягких тканей, желудочно-кишечного тракта, а также ряда системных инфекций. Действующее вещество входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; выпускается под множеством торговых наименований, наиболее известное из которых — Ципролет, а также в виде генериков (дженериков) разных производителей.

¶История и происхождение

Ципрофлоксацин был синтезирован в 1981 году в немецкой фармацевтической компании Bayer химиками Клаусом Гроэ и его коллегами. Препарат стал одним из первых фторхинолонов, содержащих атом фтора в молекуле, что существенно расширило его антибактериальный спектр по сравнению с более ранними хинолонами (например, налидиксовой кислотой). В 1987 году ципрофлоксацин был одобрен для медицинского применения в США и ряде стран Европы. В 1990-е годы он занял одно из ведущих мест среди системных антибиотиков по объёму назначений в мире.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению ципрофлоксацин — производное 4-хинолона, содержит фтор в положении 6 и пиперазиновый цикл в положении 7. Молекулярная формула — C₁₇H₁₈FN₃O₃.

Механизм действия связан с ингибированием двух ферментов бактериальной клетки:

• ДНК-гиразы (топоизомеразы II) — фермента, отвечающего за раскручивание и репликацию ДНК;
• топоизомеразы IV — фермента, участвующего в разделении дочерних молекул ДНК при делении клетки.

Нарушение работы этих ферментов приводит к невозможности репликации и гибели бактериальной клетки. Ципрофлоксацин действует бактерицидно, то есть вызывает гибель микроорганизмов, а не только подавляет их рост.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамотрицательных бактерий, включая:

• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae;
• Pseudomonas aeruginosa;
• Proteus mirabilis;
• Salmonella и Shigella;
• Neisseria gonorrhoeae.

Также эффективен против ряда грамположительных микроорганизмов (стафилококки, в том числе некоторые штаммы золотистого стафилококка), но уступает по активности более новым фторхинолонам. Слабо действует на анаэробные бактерии и внутриклеточные возбудители (например, микоплазмы). Не активен в отношении вирусов и грибков.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

Препарат применяется как внутрь (таблетки), так и внутривенно (раствор для инфузий), а также в виде глазных и ушных капель.

¶Фармакокинетика

Ципрофлоксацин хорошо всасывается при приёме внутрь; биодоступность составляет около 70–80 %. Пища замедляет всасывание, поэтому таблетки рекомендуется принимать за час до еды или через два часа после. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Препарат проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая лёгкие, почки, предстательную железу, кости. Выводится преимущественно почками (около 50–70 % в неизменённом виде), период полувыведения — 3–5 часов, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение, кожная сыпь. Реже возникают:

• тендиниты и разрывы сухожилий (особенно у пожилых и при приёме кортикостероидов);
• нарушения со стороны центральной нервной системы (тревожность, бессонница, судороги);
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме;
• фотосенсибилизация;
• дисбактериоз и кандидоз.

Противопоказания: беременность и период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет, за исключением отдельных случаев), эпилепсия, выраженная почечная недостаточность, аллергия на фторхинолоны. Взаимодействие с антацидами, содержащими алюминий и магний, а также с препаратами кальция и железа снижает всасывание ципрофлоксацина.

¶Резистентность

Широкое и не всегда обоснованное применение фторхинолонов привело к росту резистентности бактерий. Особенно актуальна проблема устойчивости Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. Механизмы резистентности включают мутации генов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, снижение проницаемости клеточной стенки и активное выведение препарата из клетки (эффлюкс). В связи с этим ципрофлоксацин рекомендовано назначать только по строгим показаниям и после оценки чувствительности возбудителя, если это возможно.

¶Правовой статус

В России ципрофлоксацин отпускается по рецепту врача. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что гарантирует государственное регулирование цен на него. В ряде стран существуют ограничения на применение у детей и при нетяжёлых инфекциях из-за риска побочных эффектов.