Ципрофлоксацин — антибактериальный препарат¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется при инфекциях мочевыводящих путей, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. Выпускается в формах для приёма внутрь (таблетки), внутривенного введения (раствор), а также в виде глазных и ушных капель. Международное непатентованное наименование — ciprofloxacin; торговых названий существует множество (Ципролет, Ципрофлоксацин, Цифран и другие).

¶История

Ципрофлоксацин был синтезирован в 1981 году в немецкой фармацевтической компании Bayer химиками Клаусом Гроэ и его коллегами в рамках поиска фторхинолонов с расширенным спектром активности. Введение атома фтора в молекулу хинолона повысило проникновение препарата в бактериальную клетку и расширило спектр действия по сравнению с налидиксовой кислотой и другими ранними хинолонами.

Препарат был запатентован в 1983 году и поступил в клиническую практику в 1987 году. Он стал одним из первых фторхинолонов, активных против синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) при приёме внутрь, что обеспечило ему широкое распространение. В 1990-х годах ципрофлоксацин вошёл в перечень жизненно необходимых лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и остаётся в нём.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению ципрофлоксацин — производное 4-хинолона, содержащее фтор в положении 6 и пиперазиновый цикл в положении 7. Молекулярная формула — C₁₇H₁₈FN₃O₃.

Механизм действия связан с ингибированием двух бактериальных ферментов — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за поддержание пространственной структуры бактериальной ДНК, её репликацию и репарацию. Блокирование их активности приводит к нарушению синтеза ДНК и гибели микроорганизма. Ципрофлоксацин действует бактерицидно, то есть вызывает гибель бактерий, а не только подавляет их размножение.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамотрицательных бактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, а также Pseudomonas aeruginosa. Действует на ряд грамположительных микроорганизмов, в частности некоторых стафилококков и стрептококков, хотя активность против них ниже, чем у более поздних фторхинолонов.

Ципрофлоксацин эффективен против внутриклеточных возбудителей — хламидий, микоплазм, легионелл. Он применяется как компонент комбинированной терапии туберкулёза и сибирской язвы. Слабо действует на анаэробные бактерии, поэтому при смешанных инфекциях его часто сочетают с другими препаратами.

¶Применение

Основные показания к применению включают:

• инфекции мочевыводящих путей и почек (цистит, пиелонефрит);
• инфекции нижних дыхательных путей, включая обострения хронического бронхита и пневмонию;
• кишечные инфекции, в том числе вызванные сальмонеллами, шигеллами, кампилобактером;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гонорею;
• простатит;
• глазные и ушные инфекции (в виде местных форм);
• профилактику и лечение инфекций при нейтропении.

Форма выпуска подбирается в зависимости от тяжести состояния: при нетяжёлых инфекциях назначают таблетки, при тяжёлых — внутривенные инфузии с последующим переходом на пероральный приём.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение, нарушения сна, кожная сыпь. Серьёзные, но редкие осложнения включают тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова), периферическую невропатию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, фотосенсибилизацию, нарушения со стороны центральной нервной системы.

С 2018 года регуляторные органы, включая FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам, ограничили применение фторхинолонов при нетяжёлых инфекциях, где возможны альтернативные препараты, из-за риска инвалидизирующих побочных эффектов. Ципрофлоксацин не рекомендуется детям и подросткам в период активного роста (за исключением особых показаний), беременным и кормящим женщинам, пациентам с миастенией.

Препарат взаимодействует с антацидами, содержащими алюминий и магний, с препаратами железа, кальция и цинка, которые снижают его всасывание. Одновременный приём с теофиллином, варфарином и некоторыми антиаритмиками требует контроля.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к ципрофлоксацину формируется в результате мутаций в генах gyrA и parC, кодирующих мишени действия препарата, а также за счёт эффлюксных насосов, выводящих лекарство из клетки. Широкое и не всегда обоснованное применение фторхинолонов привело к росту резистентности среди E. coli, Klebsiella и других возбудителей. Это ограничивает эмпирическое назначение препарата и требует бактериологического подтверждения чувствительности.

¶Правовой статус

В большинстве стран ципрофлоксацин отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Бесконтрольное применение антибиотиков, включая ципрофлоксацин, рассматривается ВОЗ как один из ключевых факторов глобального роста антимикробной резистентности.