Циннаризин как лекарственное средство¶

Циннаризин — лекарственное средство из группы блокаторов кальциевых каналов, применяемое преимущественно при нарушениях мозгового кровообращения и вестибулярных расстройствах. Относится к так называемым «ноотропам с вазодилатирующим действием» (хотя строго ноотропом не является) и используется главным образом для купирования головокружения, шума в ушах и симптомов, связанных с недостаточностью кровоснабжения головного мозга. Международное непатентованное наименование — циннаризин (cinnarizine); торговые названия — «Стугерон», «Циннаризин», «Вертизин» и другие.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению циннаризин — это производное пиперазина, а именно 1-бензгидрил-4-транс-циннамилпиперазин. Молекула сочетает дифенилметилпиперазиновый фрагмент (характерный для антигистаминных средств) и коричный остаток. Именно это строение объясняет двойственность действия препарата.

Механизм действия связан с блокадой медленных кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках сосудов и в клетках вестибулярного аппарата. Блокируя поступление ионов кальция внутрь клетки, циннаризин:

• снижает тонус гладкой мускулатуры артериол и уменьшает их реакцию на сосудосуживающие вещества (адреналин, ангиотензин, серотонин);
• улучшает эластичность мембран эритроцитов, снижая вязкость крови;
• повышает устойчивость тканей к гипоксии;
• угнетает возбудимость вестибулярных структур, что лежит в основе его противоположного действия при укачивании.

Дополнительно циннаризин проявляет слабую антигистаминную активность (блокада H1-рецепторов), что усиливает его эффект при вестибулярных нарушениях, но не является основным механизмом.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь циннаризин всасывается в желудочно-кишечном тракте достаточно полно, однако биодоступность снижается при одновременном приёме с пищей. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Препарат хорошо проникает в ткани, включая головной мозг. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6, часть метаболитов сохраняет активность. Период полувыведения составляет около 3–6 часов у взрослых; у пожилых и при нарушении функции печени он удлиняется. Выводится преимущественно с калом и частично с мочой в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению циннаризина:

• головокружение и вестибулярные расстройства различного происхождения, в том числе болезнь Меньера, лабиринтные нарушения;
• профилактика и лечение симптомов укачивания (кинетоза);
• нарушения мозгового кровообращения, включая начальные проявления церебральной ишемии, последствия черепно-мозговых травм;
• мигрень (в составе комплексной терапии для профилактики приступов);
• облитерирующие заболевания периферических сосудов, синдром Рейно, диабетическая ангиопатия;
• шум в ушах, снижение слуха сосудистого генеза.

Препарат не устраняет причину заболевания, а лишь уменьшает выраженность симптомов, поэтому применяется в составе комплексной терапии.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Циннаризин противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, в период беременности (особенно в первом триместре) и в период грудного вскармливания. Ограничения касаются пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку препарат может усиливать экстрапирамидные нарушения. С осторожностью назначают при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, а также в детском возрасте (до 5 лет — по строгим показаниям).

Побочные эффекты чаще всего связаны с центральным действием:

• сонливость, повышенная утомляемость, общая слабость;
• сухость во рту, диспептические явления, боли в эпигастрии;
• редко — экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, акинезия), депрессия, аллергические реакции;
• при длительном приёме в высоких дозах возможно развитие лекарственного паркинсонизма.

Из-за седативного эффекта в начале терапии не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Циннаризин усиливает действие алкоголя, снотворных, седативных и анксиолитических средств. Одновременный приём с трициклическими антидепрессантами, антигистаминными препаратами и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, повышает риск сонливости. При сочетании с гипотензивными лекарствами возможна чрезмерная гипотензия. Леводопа и другие противопаркинсонические средства ослабляют эффект циннаризина и, наоборот, циннаризин может снижать их эффективность.

¶История и место в терапии

Циннаризин был синтезирован в 1950-х годах в Бельгии; его вазодилатирующие и вестибулолитические свойства выявлены в ходе клинических исследований. В СССР и России препарат получил распространение под названием «Стугерон» (венгерского производства). Долгое время циннаризин входил в перечень жизненно необходимых лекарственных средств, но впоследствии был исключён из него из-за ограниченной доказательной базы.

Современная доказательная медицина оценивает эффективность циннаризина неоднозначно: при вестибулярных расстройствах и профилактике укачивания она подтверждена, тогда как при хронических цереброваскулярных заболеваниях и «сосудистой» деменции убедительных данных мало. В ряде стран (например, во Франции) препарат был пересмотрен регулирующими органами из-за риска экстрапирамидных нарушений, особенно у пожилых. Тем не менее циннаризин остаётся доступным и широко применяемым средством, преимущественно в неврологической и оториноларингологической практике.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде таблеток по 25 мг и капсул по 75 мг (пролонгированного действия). Обычная схема для взрослых — 25–75 мг 2–3 раза в сутки после еды; максимальная суточная доза — 225 мг. Курс лечения определяется врачом, обычно составляет от нескольких недель до нескольких месяцев. При укачивании препарат принимают за 30 минут до поездки.