Циннаризин как лекарственное средство¶

Циннаризин — лекарственное средство, относящееся к группе блокаторов кальциевых каналов и применяемое преимущественно для коррекции вестибулярных нарушений, профилактики укачивания и улучшения периферического и церебрального кровообращения. По химической структуре представляет собой производное пиперазина — 1-бензгидрил-4-циннамилпиперазин. Международное непатентованное наименование — cinnarizine; выпускается в виде таблеток и капсул для приёма внутрь.

¶История и происхождение

Циннаризин был синтезирован в 1950-х годах в Бельгии, в лабораториях фармацевтической компании Janssen Pharmaceutica, в рамках исследований антигистаминных соединений. Автором синтеза считается химик Пауль Янссен и его научная группа. Первоначально вещество изучалось как антигистаминный препарат, однако вскоре были выявлены его выраженные свойства подавлять вестибулярную функцию и расширять сосуды. С конца 1950-х — начала 1960-х годов циннаризин вошёл в клиническую практику как средство против укачивания и при нарушениях равновесия. Позднее он получил распространение в неврологии и ангиологии. Соединение стало родоначальником группы так называемых «циннаризиноподобных» препаратов, к которой относят также флунаризин.

¶Механизм действия

Циннаризин блокирует медленные кальциевые каналы L-типа в клетках гладкой мускулатуры сосудов и в клетках внутреннего уха. Это приводит к нескольким эффектам:

• Вазодилатация — снижение поступления ионов кальция в гладкомышечные клетки уменьшает их тонус, вследствие чего артериолы расширяются. Препарат действует преимущественно на сосуды головного мозга и периферические сосуды, не вызывая значительного снижения системного артериального давления.
• Улучшение микроциркуляции — за счёт расширения сосудов и снижения вязкости крови улучшается снабжение тканей кислородом.
• Подавление вестибулярной возбудимости — блокирование кальциевых каналов в рецепторах вестибулярного аппарата снижает передачу сигналов от лабиринта внутреннего уха к вестибулярным ядрам ствола мозга.
• Антигистаминное действие — циннаризин конкурентно блокирует H1-гистаминовые рецепторы, что дополнительно уменьшает проницаемость капилляров и отёчность.

Таким образом, препарат сочетает свойства блокатора кальциевых каналов и антигистаминного средства первого поколения.

¶Показания к применению

Основные области применения циннаризина:

Чаще всего циннаризин назначают при головокружении различного происхождения и для предупреждения укачивания. При кинетозах его принимают за 30–60 минут до предполагаемой поездки.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь циннаризин всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–4 часа. Биодоступность составляет около 30–40 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Препарат хорошо распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (в основном изоферментом CYP2D6). Период полувыведения у взрослых составляет порядка 3–6 часов, при нарушении функции печени и у пожилых людей он удлиняется. Выводится преимущественно с калом в виде метаболитов, небольшая часть — с мочой.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с антигистаминным и седативным действием:

• сонливость, общая слабость, утомляемость;
• сухость во рту, диспепсия, боли в желудке;
• головная боль, тремор, редко — экстрапирамидные нарушения при длительном приёме;
• увеличение массы тела при продолжительном использовании;
• у пожилых пациентов возможно усиление паркинсонических симптомов.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст (в зависимости от лекарственной формы), выраженную гипотензию, тяжёлые нарушения функции печени и почек. Циннаризин усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих центральную нервную систему, поэтому их одновременный приём требует осторожности. Препарат не рекомендуется при болезни Паркинсона.

¶Лекарственные формы и дозировка

Циннаризин выпускается в таблетках по 25 мг и в капсулах по 75 мг. Типичные схемы: при вестибулярных нарушениях — 25 мг три раза в сутки; при кинетозах — разовый приём 25–50 мг перед поездкой. Длительность курса определяется врачом; при длительном применении рекомендуется периодический контроль функции печени и картины крови. Существуют комбинированные препараты, где циннаризин сочетается с пирацетамом — ноотропным средством, что расширяет спектр применения при цереброваскулярной патологии.

¶Место в терапии и аналоги

Циннаризин относится к числу доступных и широко применяемых препаратов, включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран. Его аналоги и структурно близкие соединения включают флунаризин, а также препараты других групп — бетагистин, дифенгидрамин, скополамин, применяемые при сходных состояниях. Выбор конкретного средства зависит от характера нарушений, сопутствующих заболеваний и переносимости. Циннаризин остаётся одним из базовых препаратов для symptomatic-коррекции головокружения и профилактики укачивания, несмотря на появление новых классов лекарств.