Ноотропы: классы, механизмы и применение¶

Ноотропы (от греч. νοῦς — разум и τροπή — поворот, изменение) — класс психоактивных веществ, которые, по определению, улучшают когнитивные функции: память, внимание, скорость мышления и устойчивость мозга к неблагоприятным воздействиям. Термин введён в 1972 году румынским химиком и психологом Корнелиу Джурдже́й для обозначения соединений, способных избирательно улучшать высшие функции мозга, не оказывая при этом выраженного психостимулирующего или седативного действия. Пионером класса стал синтезированный им пирацетам.

¶История и происхождение термина

В 1960-х годах Джурджея искал средства для коррекции возрастных нарушений памяти и когнитивного дефицита. Изучая производные гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), он синтезировал пирацетам, который улучшал обучение у животных и не проявлял токсичности или зависимости. В 1972 году Джурджея предложил термин «ноотропы» и сформулировал критерии класса. Позднее, в 1970–1980-х, интерес к препаратам вырос в Европе и Японии, где их стали применять при инсультах, травмах и деменции. В 1990-х появились «рацетамы» второго поколения, а с 2000-х — «умные препараты» (smart drugs), популярные в среде студентов и специалистов умственного труда.

¶Классификация

Единой общепринятой классификации нет; чаще используют несколько подходов.

¶По происхождению и структуре

• Рацетамы — пирацетам, анирацетам, оксирацетам, фенилпирацетам.
• Производные ГАМК и аминокислот — пикамилон, фенибут, гопантеновая кислота.
• Холинергические средства — предшественники ацетилхолина (холин, цитиколин).
• Пептидные и белковые препараты — семакс, церебролизин, кортексин.
• Растительные и «адаптогенные» — экстракт гинкго билоба, женьшень, родиола розовая.
• Витамины и метаболиты — группы B, карнитин, креатин.

¶По механизму действия

• Улучшающие энергетический метаболизм нейронов.
• Усиливающие нейротрансмиссию (холинергическую, глутаматергическую).
• Обладающие нейропротекторным и антиоксидантным действием.
• Влияющие на нейропластичность и нейрогенез.

¶Механизмы действия

Механизмы разнородны и зависят от конкретного вещества. Основные направления:

• Метаболические — повышение утилизации глюкозы и кислорода, стимуляция синтеза АТФ и РНК в нейронах.
• Нейромедиаторные — модуляция ГАМК, ацетилхолина, глутамата и дофамина.
• Мембранные — стабилизация мембран клеток, снижение перекисного окисления липидов.
• Сосудистые — улучшение микроциркуляции и реологических свойств крови.

Для многих препаратов точный механизм до конца не установлен, что затрудняет доказательную оценку их эффективности.

¶Применение

¶Клиническое

Ноотропы назначают при:

• когнитивных нарушениях при деменции (болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция);
• последствиях инсульта и черепно-мозговых травм;
• энцефалопатиях различного генеза;
• астенических и астено-депрессивных состояниях;
• задержке психомоторного развития у детей.

В ряде стран (например, в России и странах СНГ) они широко применяются в неврологии и психиатрии; в США и Западной Европе большинство из них не одобрены как лекарства и продаются как БАД.

¶Неклиническое («когнитивное усиление»)

Здоровые люди используют ноотропы для повышения концентрации, работоспособности и памяти. К этой категории относят как рецептурные препараты, так и безрецептурные добавки. Практика получила название «фармакологического когнитивного усиления».

¶Эффективность и доказательная база

Доказательная медицина оценивает большинство ноотропов неоднозначно. Для пирацетама, гинкго билоба и ряда других препаратов систематические обзоры и метаанализы демонстрируют либо слабый, либо противоречивый эффект, а часть исследований имеет методологические ограничения. Наиболее убедительные данные получены для отдельных холинергических средств при деменции (донепезил, галантамин, ривастигмин), которые, однако, относят скорее к антидементным, чем к классическим ноотропам. Для «здоровых» пользователей убедительных доказательств пользы мало; эффект часто объясняют плацебо.

¶Побочные эффекты и безопасность

Переносимость большинства ноотропов считается относительно хорошей, но возможны:

• головная боль, бессонница, раздражительность;
• тошнота, диспепсия;
• повышение тревожности, редко — судороги;
• при длительном приёме — привыкание к отдельным препаратам (фенибут, фенилпирацетам).

Ряд веществ (например, фенилпирацетам) в некоторых странах отнесены к контролируемым. Самолечение и бесконтрольный приём без назначения врача опасны, особенно при эпилепсии, беременности и психических расстройствах.

¶Регулирование

Правовой статус ноотропов различается:

• В России и ряде стран СНГ многие из них зарегистрированы как лекарственные средства.
• В США большинство не одобрены FDA как препараты и продаются как пищевые добавки.
• В Евросоюзе статус зависит от страны и конкретного вещества.

Отсутствие единого регулирования приводит к различиям в доступности и качестве продукции.

¶Критика

Класс критикуют за размытость определения: под «ноотропы» часто попадают вещества с разными механизмами и недоказанной эффективностью. Термин нередко используется в маркетинге БАД. Часть исследователей предлагает отказаться от обобщающего понятия в пользу оценки каждого препарата отдельно по стандартам доказательной медицины.