Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый¶

Циклофосфан-ЛЭНС® быстрорастворимый — российский лекарственный препарат на основе циклофосфамида, выпускаемый в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Относится к группе алкилирующих цитостатиков (производных оксазафосфорина) и применяется в онкологии, гематологии, ревматологии и нефрологии. Торговое наименование зарегистрировано в России; «ЛЭНС» указывает на производителя — фармацевтическую компанию «Лэнс-Фарм».

¶Действующее вещество

Циклофосфамид — цитотоксическое средство алкилирующего действия. Его молекула является пролекарством: в организме под действием ферментов печени (системы цитохрома P450) превращается в активные метаболиты, прежде всего 4-гидроксициклофосфамид и его таутомер альдофосфамид. Активные формы образуют ковалентные связи (алкилируют) с нуклеофильными центрами ДНК, что приводит к сшивкам цепей, разрывам и нарушению репликации. Клетки, активно делящиеся, погибают преимущественно путём апоптоза.

Циклофосфамид не обладает селективностью к опухолевым клеткам, поэтому его действие затрагивает и нормальные быстро пролиферирующие ткани — костный мозг, эпителий слизистых, волосяные фолликулы, что определяет профиль нежелательных реакций.

¶Лекарственная форма

Препарат выпускается в виде лиофилизированного порошка (лиофилизата) во флаконах. Формулировка «быстрорастворимый» отражает свойство лиофилизата быстро и полностью растворяться при добавлении растворителя, что упрощает приготовление инфузионного раствора в условиях стационара и снижает риск образования агрегатов. Обычно применяются дозировки 200 мг и 1 г во флаконе. Раствор готовят непосредственно перед введением, используя воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида или раствор глюкозы; готовый раствор хранению не подлежит.

¶Показания к применению

Спектр показаний соответствует таковому для циклофосфамида и включает:

• злокачественные новообразования: лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина), неходжкинские лимфомы, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, рак молочной железы, яичников, лёгкого, саркомы мягких тканей, нейробластома, ретинобластома;
• состояния, требующие иммуносупрессии: тяжёлые формы системной красной волчанки, ревматоидного артрита, системных васкулитов, рассеянного склероза;
• профилактика реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации костного мозга;
• некоторые формы гломерулонефрита и нефротического синдрома у детей.

Препарат применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем (например, CMF, CHOP, AC), а также в высокодозных режимах с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

¶Способ применения и дозирование

Дозы подбираются индивидуально с учётом заболевания, схемы лечения, массы тела или площади поверхности тела пациента, функции почек и печени, а также показателей крови. Введение может быть внутривенным (струйно или капельно) и внутримышечным. Для уменьшения токсичности применяется гидратация и введение месны (уромитексана) — препарата, защищающего мочевыводящие пути от токсичного метаболита акролеина. Интервалы между курсами определяются восстановлением числа лейкоцитов и тромбоцитов.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относятся выраженная миелосупрессия, тяжёлые нарушения функции почек и печени, активные инфекции, беременность и период лактации, индивидуальная непереносимость компонентов. С осторожностью препарат назначают при предшествующей лучевой или цитостатической терапии, при наличии инфекций мочевыводящих путей, при сахарном диабете.

¶Нежелательные реакции

Наиболее частые и клинически значимые эффекты:

• гематологическая токсичность: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; максимальное снижение показателей обычно наблюдается через 1–2 недели после введения;
• уротоксичность: геморрагический цистит, дизурия, гематурия, фиброз мочевого пузыря (риск снижается при адекватной гидратации и применении месны);
• желудочно-кишечные реакции: тошнота, рвота, диарея, стоматит, анорексия;
• алопеция, пигментация кожи и ногтей;
• кардиотоксичность при высоких дозах, редко — миокардит;
• иммуносупрессия с риском оппортунистических инфекций;
• эндокринные нарушения: аменорея, азооспермия, бесплодие;
• повышение риска вторичных злокачественных новообразований при длительном применении.

¶Особые указания и контроль

Терапия проводится под наблюдением врача-онколога или гематолога. Обязателен регулярный контроль общего анализа крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и тромбоцитов, биохимических показателей (креатинин, печёночные ферменты), анализа мочи на наличие эритроцитов. Пациентам рекомендуется обильное питьё и частое опорожнение мочевого пузыря. При развитии инфекционных осложнений требуется противомикробная терапия. Вакцинация живыми вакцинами во время лечения противопоказана.

¶Условия хранения и отпуска

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции (как правило, не выше 25 °C). Препарат отпускается по рецепту и предназначен для применения в условиях стационара или дневного стационара. Готовый раствор использованию после истечения указанного в инструкции срока не подлежит.

¶Правовой статус и место в терапии

Циклофосфамид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Препарат остаётся востребованным в онкогематологии благодаря широкому спектру активности и возможности комбинирования с другими цитостатиками. Форма «быстрорастворимый» упрощает работу медицинского персонала и снижает потери действующего вещества при приготовлении растворов.