Цифлоксацин: фторхинолоновый антибиотик¶

Цифлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе фторхинолонов второго поколения. Применяется в медицине и ветеринарии для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей. Действующее вещество подавляет синтез бактериальной ДНК, что приводит к гибели микроорганизмов.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре цифлоксацин — это 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-(пиперазин-1-ил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота. Наличие атома фтора в положении 6 и пиперазинового кольца в положении 7 обеспечивает высокую антибактериальную активность и широкий спектр действия.

Механизм действия основан на ингибировании двух ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за репликацию, рекомбинацию и репарацию ДНК. Блокировка их работы приводит к необратимым нарушениям структуры ДНК и гибели бактерии. Цифлоксацин действует бактерицидно, то есть вызывает гибель микроорганизмов, а не просто останавливает их размножение.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Умеренная активность отмечается против грамположительных кокков, включая Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae.

Слабо действует на анаэробные микроорганизмы и внутриклеточные паразиты. К цифлоксацину устойчивы микоплазмы, хламидии и большинство штаммов энтерококков. Устойчивость бактерий развивается относительно быстро при нерациональном применении, что ограничивает использование препарата в качестве средства первого выбора.

¶Показания к применению

В клинической практике цифлоксацин применяется при:

• неосложнённых и осложнённых инфекциях мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
• инфекциях нижних дыхательных путей, включая обострения хронического бронхита;
• кишечных инфекциях (сальмонеллёз, шигеллёз);
• неосложнённой гонорее;
• инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• простатите бактериальной этиологии;
• инфекциях ЛОР-органов и глаз.

В ветеринарии цифлоксацин используется для лечения сельскохозяйственных животных и птицы, что вызывает опасения специалистов в связи с риском формирования устойчивости у зоонозных бактерий.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь цифлоксацин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 70 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат проникает в большинство тканей и биологических жидкостей: лёгкие, почки, печень, желчь, мочу, предстательную железу. Связывание с белками плазмы — 20–40 %. Период полувыведения — около 4 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, боли в животе, головная боль, головокружение, нарушения сна, кожная сыпь. Реже возникают тендиниты и разрывы сухожилий, фотосенсибилизация, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушения со стороны центральной нервной системы.

Препарат противопоказан при:

• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском и подростковом возрасте (до 18 лет), поскольку возможны нарушения формирования хрящевой ткани;
• эпилепсии и других заболеваниях ЦНС с судорожным синдромом;
• дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• повышенной чувствительности к фторхинолонам.

Одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий и магний, а также с препаратами железа и кальция снижает всасывание цифлоксацина, поэтому между их приёмом необходим интервал не менее двух часов.

¶История и место в группе фторхинолонов

Цифлоксацин был синтезирован в 1980-х годах и стал одним из первых фторхинолонов, получивших широкое клиническое применение. Он относится ко второму поколению этой группы, для которого характерно преобладание активности против грамотрицательной флоры. Более поздние поколения — левофлоксацин, моксифлоксацин — обладают расширенным действием на грамположительные и атипичные возбудители.

В ряде стран цифлоксацин остаётся доступным как системный антибиотик, однако в клинической практике его постепенно вытесняют препараты с более благоприятным профилем безопасности и лучшей активностью против респираторных патогенов. Тем не менее он сохраняет значение при инфекциях мочевыводящих путей и кишечных инфекциях.

¶Регуляторный статус

В Российской Федерации цифлоксацин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Отпуск без рецепта не допускается. В ветеринарии применение ограничивается ветеринарными специалистами. Всемирная организация здравоохранения относит фторхинолоны к критически важным противомикробным препаратам, применение которых в животноводстве подлежит строгому контролю.

¶Устойчивость микроорганизмов

Формирование резистентности к цифлоксацину связано с мутациями в генах gyrA и parC, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также с активным выведением препарата из клетки через эффлюксные насосы. Перекрёстная устойчивость внутри группы фторхинолонов выражена в значительной степени, поэтому неэффективность одного препарата часто означает неэффективность всей группы. Рациональное назначение, соблюдение дозировок и длительности курса рассматриваются как основные меры сдерживания резистентности.

¶Формы выпуска и дозирование

Цифлоксацин выпускается в форме таблеток по 250, 500 и 750 мг, раствора для инфузий, глазных и ушных капель, а также мазей. Дозировка подбирается индивидуально с учётом локализации и тяжести инфекции, функции почек и возраста пациента. При внутривенном введении препарат применяется при тяжёлых инфекциях, когда приём внутрь невозможен. Курс лечения обычно составляет от 5 до 14 дней; его сокращение или продление без медицинских показаний не рекомендуется.