Цефоперазон/сульбактам — комбинированный антибиотик¶

Цефоперазон/сульбактам — комбинированный антибактериальный препарат, состоящий из полусинтетического цефалоспорина III поколения цефоперазона и ингибитора бета-лактамаз сульбактама. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Применяется для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, вызванных как чувствительными, так и устойчивыми к монотерапии цефоперазоном микроорганизмами.

¶Состав и механизм действия

¶Цефоперазон

Цефоперазон — цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Его действие основано на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий: он связывается с пенициллинсвязывающими белками и блокирует перекрёстное сшивание пептидогликана, что приводит к гибели микроорганизма. Цефоперазон активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Pseudomonas aeruginosa, но разрушается бета-лактамазами — ферментами, которые вырабатывают многие резистентные штаммы.

¶Сульбактам

Сульбактам — производное пенициллиновой кислоты, обладающее слабой собственной антибактериальной активностью. Его основная функция — необратимое ингибирование бета-лактамаз (в первую очередь плазмидных, а также части хромосомных). Связывая фермент, сульбактам защищает цефоперазон от разрушения, что расширяет спектр действия комбинации и восстанавливает чувствительность ряда резистентных штаммов.

¶Синергизм

Сочетание двух компонентов обеспечивает синергидный эффект: сульбактам нейтрализует бета-лактамазы, а цефоперазон беспрепятственно воздействует на мишень. Соотношение компонентов в препарате обычно составляет 1:1 или 2:1 (цефоперазон:сульбактам).

¶Спектр активности

Комбинация активна в отношении:

• грамположительных кокков, включая Staphylococcus aureus (в том числе пенициллиназопродуцирующие штаммы), стрептококков;
• грамотрицательных палочек: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Serratia spp.;
• Pseudomonas aeruginosa;
• анаэробов, включая Bacteroides fragilis.

Препарат не действует на метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и ряд внутриклеточных возбудителей.

¶Показания к применению

Применяется при инфекциях различной локализации, в том числе:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит);
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• сепсис и бактериемия;
• менингит (в составе комплексной терапии);
• гинекологические инфекции;
• инфекции у пациентов с нейтропенией и ослабленным иммунитетом.

¶Фармакокинетика

Оба компонента вводятся парентерально, хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, проникают через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек. Выводятся преимущественно почками. Период полувыведения цефоперазона составляет около 1,5–2,5 часов, сульбактама — около 1 часа; при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Режим дозирования

Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек. Суточная доза может достигать 8–16 г по сумме компонентов, вводимых в несколько приёмов. При тяжёлых инфекциях и синегнойной этиологии дозы выше. У пациентов с нарушением функции почек интервалы между введениями увеличивают.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся: диарея, тошнота, сыпь, местные реакции в месте инъекции, повышение активности печёночных ферментов, эозинофилия. Возможны более редкие осложнения — псевдомембранозный колит, гематологические нарушения, реакции гиперчувствительности.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и сульбактаму;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• детский возраст (для некоторых форм и дозировок).

С осторожностью применяют при почечной недостаточности, у новорождённых, при заболеваниях печени и в период беременности и лактации.

¶Лекарственные взаимодействия

Следует учитывать возможное взаимодействие с антикоагулянтами (усиление гипопротромбинемии), с препаратами, влияющими на функцию почек, а также с алкоголем (дисульфирамоподобные реакции). Совместимость с растворами для инфузий ограничена: препарат не рекомендуется смешивать с растворами, содержащими аминокислоты или ионы кальция, без проверки совместимости.

¶Значение в клинической практике

Цефоперазон/сульбактам занимает нишу в терапии госпитальных и тяжёлых инфекций, где требуется широкий спектр и устойчивость к бета-лактамазам. Он служит альтернативой карбапенемам в ряде ситуаций и применяется в рамках стратегий сдерживания антибиотикорезистентности. Рациональное использование препарата предполагает опору на данные микробиологического исследования и соблюдение принципов антимикробной терапии.