Цефиксим как антибактериальный препарат¶

Цефиксим — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, применяемый для лечения инфекций различной локализации. Относится к полусинтетическим антибиотикам широкого спектра действия, выпускается преимущественно в форме таблеток, капсул и суспензии для приёма внутрь. Действующее вещество действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Международное непатентованное наименование — cefixime; в русскоязычной практике встречается также написание «цефиксим».

¶Общая характеристика

Цефиксим принадлежит к цефалоспоринам третьего поколения и является одним из немногих препаратов этой группы, эффективных при пероральном приёме. По химической структуре это производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Молекулярная масса составляет около 507 г/моль. Препарат устойчив к действию многих бета-лактамаз — ферментов, которые вырабатываются бактериями и разрушают пенициллины и часть цефалоспоринов. Именно эта устойчивость обеспечивает его активность против ряда микроорганизмов, нечувствительных к более ранним антибиотикам.

Механизм действия основан на подавлении синтеза пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий. В результате нарушается формирование оболочки, клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и погибает. Действие носит бактерицидный характер, то есть приводит к гибели микроорганизмов, а не только к остановке их размножения.

¶История и разработка

Цефалоспорины были впервые выделены в середине XX века из грибов рода Cephalosporium (современное название — Acremonium). Первые представители группы появились в клинической практике в 1960-х годах. По мере развития химии бета-лактамов были созданы поколения препаратов с расширенным спектром и улучшенными фармакокинетическими свойствами. Цефиксим, относящийся к третьему поколению, был разработан в Японии в 1980-х годах и вошёл в медицинскую практику как пероральный антибиотик, способный заменить инъекционные формы при ряде инфекций. Его появление расширило возможности амбулаторного лечения, поскольку позволяло проводить терапию без госпитализации.

¶Спектр активности

Цефиксим активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий. К числу чувствительных микроорганизмов обычно относят:

• Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки;
• Haemophilus influenzae, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы;
• Moraxella catarrhalis;
• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae и близкие виды;
• Proteus mirabilis;
• Neisseria gonorrhoeae.

Препарат устойчив к действию ряда бета-лактамаз, что отличает его от многих антибиотиков предыдущих поколений. В то же время он не активен против большинства штаммов Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину, а также против Pseudomonas aeruginosa, энтерококков и анаэробных микроорганизмов. Спектр действия не покрывает внутриклеточных возбудителей, таких как хламидии и микоплазмы.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь цефиксим всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет примерно 40–50 % и незначительно зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях и биологических жидкостях, проникает в мокроту, желчь, среднее ухо. Связывание с белками плазмы умеренное. Период полувыведения составляет около 3–4 часов, при нарушении функции почек он удлиняется. Значительная часть препарата выводится почками в неизменённом виде, что требует корректировки дозы при почечной недостаточности.

¶Применение

Цефиксим используется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Основные показания включают:

Форма выпуска в виде суспензии применяется в педиатрической практике, поскольку позволяет точно дозировать препарат по массе тела ребёнка. Таблетки и капсулы предназначены для взрослых и детей старшего возраста.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие антибактериальные средства, цефиксим может вызывать нежелательные реакции. Наиболее часто отмечаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, боли в животе, реже — рвота. Возможны аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница; в редких случаях описаны тяжёлые реакции, включая анафилаксию. Иногда наблюдаются изменения со стороны крови и печени, головная боль, головокружение.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью применяется при тяжёлых нарушениях функции почек, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая колит. При беременности и в период грудного вскармливания решение о применении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶Устойчивость микроорганизмов

Рациональное использование антибиотиков имеет значение для сдерживания роста резистентности. Бактерии вырабатывают различные механизмы защиты: продукцию бета-лактамаз расширенного спектра, изменение структуры мишеней, снижение проницаемости клеточной стенки, активное выведение препарата. Цефиксим, будучи устойчивым к части ферментов, тем не менее не защищён от всех механизмов. Поэтому назначение препарата должно проводиться по показаниям, с соблюдением дозировки и длительности курса. Самолечение и бесконтрольный приём способствуют селекции устойчивых штаммов и снижают эффективность терапии.

¶Положение в группе цефалоспоринов

Цефалоспорины делятся на поколения, различающиеся спектром активности и устойчивостью к ферментам. Препараты третьего поколения, к которым относится цефиксим, отличаются расширенной активностью против грамотрицательных бактерий и большей устойчивостью к бета-лактамазам по сравнению с первым и вторым поколениями. При этом пероральные формы третьего поколения занимают промежуточное положение между инъекционными цефалоспоринами и более новыми препаратами. Выбор конкретного средства определяется возбудителем, локализацией инфекции и состоянием пациента.

¶Правовой статус

В большинстве стран цефиксим отпускается по рецепту врача. Это связано с необходимостью точной диагностики возбудителя и контроля за применением антибактериальных средств. В Российской Федерации препарат зарегистрирован как рецептурное лекарственное средство и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в составе соответствующих групп. Оборот регулируется нормативными актами в сфере обращения лекарств.