Цефепим как антибактериальный препарат¶

Цефепим — антибактериальный лекарственный препарат из группы цефалоспоринов IV поколения, предназначенный для парентерального применения. По химической структуре представляет собой полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты; международное непатентованное наименование — cefepime. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного или внутримышечного введения. Относится к рецептурным средствам и применяется преимущественно в стационарных условиях для лечения тяжёлых бактериальных инфекций.

¶История и происхождение

Цефепим был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска соединений, устойчивых к действию хромосомных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Препарат разработан американской фармацевтической компанией Bristol-Myers Squibb и выведен на рынок в 1994 году под торговым наименованием «Максипим». Появление цефепима стало ответом на распространение штаммов, вырабатывающих бета-лактамазы расширенного спектра и цефалоспориназы, которые инактивировали цефалоспорины предыдущих поколений.

¶Классификация и место в группе

Цефалоспорины подразделяют на поколения по спектру активности и устойчивости к бета-лактамазам. Цефепим относят к IV поколению наряду с цефпиромом. Ключевые особенности этой группы:

• высокая активность в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку;
• сохранение активности против ряда грамположительных кокков;
• устойчивость к гидролизу многими плазмидными бета-лактамазами;
• низкое сродство к хромосомным цефалоспориназам типа AmpC.

¶Механизм действия

Как и другие бета-лактамы, цефепим связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) бактериальной стенки и необратимо их ингибирует. Это нарушает синтез пептидогликана — основного компонента клеточной стенки, что приводит к лизису и гибели микроорганизма. Действие бактерицидное, зависит от времени, в течение которого концентрация препарата превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для возбудителя.

¶Спектр активности

Цефепим активен в отношении широкого круга возбудителей:

Препарат не активен против метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA), энтерококков, анаэробов (бактероидов) и ряда внутриклеточных возбудителей, поэтому при смешанных инфекциях его комбинируют с другими средствами.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмонию средней и тяжёлой степени;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции в сочетании с антианаэробными препаратами;
• эмпирическую терапию фебрильной нейтропении у онкологических больных;
• менингит и бактериемию, вызванные чувствительными возбудителями.

¶Фармакокинетика

Цефепим практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводится только парентерально. После внутривенной инфузии максимальная концентрация в плазме достигается быстро; связывание с белками плазмы невелико (около 16–20 %). Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей, проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Дозирование и режим введения

Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек. Обычно применяют внутривенно капельно или внутримышечно. У взрослых с нормальной функцией почек суточная доза варьирует в широких пределах; при тяжёлых инфекциях и синегнойной этиологии дозу увеличивают. У детей дозу рассчитывают на килограмм массы тела.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, боль в животе;
• сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности;
• головная боль, головокружение;
• местные реакции в месте инъекции (флебит, болезненность);
• повышение активности печёночных ферментов.

Редко возможны тяжёлые реакции: анафилаксия, псевдомембранозный колит, судороги (особенно при передозировке и почечной недостаточности), гематологические нарушения. При аллергии на пенициллины и другие бета-лактамы существует риск перекрёстной гиперчувствительности.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с аминогликозидами усиливает антибактериальный эффект, но повышает риск нефро- и ототоксичности. Сочетание с петлевыми диуретиками может увеличивать концентрацию препарата в крови. Совместный приём с другими бета-лактамами обычно не практикуется из-за возможного антагонизма.

¶Устойчивость микроорганизмов

Основной механизм резистентности к цефепиму — продукция бета-лактамаз расширенного спектра и карбапенемаз, а также снижение проницаемости наружной мембраны и активное выведение препарата (эффлюкс). Гиперпродукция хромосомных цефалоспориназ AmpC у некоторых энтеробактерий также снижает эффективность. Это делает необходимым микробиологический контроль и рациональное использование антибиотиков.

¶Значение в клинической практике

Цефепим занимает важное место в арсенале средств для эмпирической терапии тяжёлых госпитальных инфекций, особенно при подозрении на синегнойную этиологию. Его назначают при фебрильной нейтропении, где требуется широкий охват грамотрицательных возбудителей. Рациональное применение препарата, основанное на данных о чувствительности и принципах антимикробной политики, рассматривается как условие сдерживания роста резистентности.