Цефазолин — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефазолин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов первого поколения, применяемый преимущественно для профилактики и лечения инфекций, вызванных чувствительными грамположительными и некоторыми грамотрицательными бактериями. Относится к бета-лактамным антибиотикам, действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; пероральных форм не существует, поскольку препарат практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте.

¶История и место в классификации

Цефазолин был разработан в конце 1960-х — начале 1970-х годов в рамках первого поколения цефалоспоринов — класса антибиотиков, выделенных из грибов рода Acremonium (ранее Cephalosporium). Первым представителем группы был цефалоспорин C, открытый в 1945 году итальянским учёным Джузеппе Бротцу. Химическая модификация его ядра — 7-аминоцефалоспорановой кислоты — позволила получить устойчивые к бета-лактамазам и более активные соединения, к которым относится цефазолин.

В классификации цефалоспоринов выделяют пять поколений, различающихся спектром активности и устойчивостью к ферментам бактерий. Цефазолин принадлежит к первому поколению, для которого характерна высокая активность против грамположительных кокков и умеренная — против грамотрицательных палочек.

¶Механизм действия

Цефазолин, как и другие бета-лактамы, связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в клеточной стенке бактерий и блокирует синтез пептидогликана — основного структурного компонента оболочки. В результате нарушается формирование клеточной стенки, происходит лизис и гибель микроорганизма. Действие бактерицидное, то есть приводит к гибели бактерий, а не только к остановке их размножения. Препарат не активен в отношении микроорганизмов, не имеющих клеточной стенки (микоплазмы), а также в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазы, разрушающие цефалоспорины первого поколения.

¶Спектр активности

К цефазолину чувствительны:

• грамположительные кокки: золотистый и эпидермальный стафилококки (кроме метициллинрезистентных штаммов), стрептококки, в том числе пневмококки;
• некоторые грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, клебсиелла, протей (часть штаммов);
• отдельные анаэробы.

Устойчивы: метициллинрезистентные стафилококки (MRSA), энтерококки, синегнойная палочка, большинство штаммов энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях, создаёт высокие концентрации в костях, суставах, мягких тканях, плевральной и синовиальной жидкости. Связывание с белками плазмы составляет около 80 %. Цефазолин не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек — около 1,5–2 часов.

¶Применение

Основные направления использования:

Наиболее широкое применение цефазолин получил именно в периоперационной антибиотикопрофилактике: однократное введение за 30–60 минут до разреза кожи существенно снижает частоту послеоперационных раневых инфекций при многих типах операций.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К нежелательным реакциям относятся аллергические проявления (сыпь, крапивница, редко — анафилаксия), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, псевдомембранозный колит), местные реакции в месте инъекции (болезненность, флебит), редко — изменения картины крови и повышение активности печёночных ферментов. Возможна перекрёстная аллергия с пенициллинами.

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамам, тяжёлые аллергические реакции в анамнезе. С осторожностью применяют при почечной недостаточности, у новорождённых и при беременности.

¶Лекарственные взаимодействия

Цефазолин несовместим в одном растворе с рядом препаратов (аминогликозиды, некоторые антикоагулянты), поэтому при комбинированной терапии растворы вводят раздельно. Одновременный приём с петлевыми диуретиками и аминогликозидами повышает риск нефротоксичности. Пробенецид замедляет выведение и повышает концентрацию препарата в крови.

¶Значение

Цефазолин остаётся одним из базовых препаратов в клинической практике благодаря узкому, но предсказуемому спектру активности, низкой стоимости, удобному режиму дозирования и доказанной эффективности в хирургической профилактике. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в клинические рекомендации по периоперационной антибиотикопрофилактике. Ограничением служит рост резистентности среди госпитальных штаммов и отсутствие активности против MRSA и синегнойной палочки, что требует микробиологического контроля при выборе эмпирической терапии.