Транквилизаторы быстрого действия¶

Транквилизаторы быстрого действия — группа психоактивных лекарственных средств (преимущественно анксиолитиков и седативных препаратов), для которых характерно быстрое наступление эффекта после введения — от нескольких минут при внутривенном или внутримышечном введении до 15–60 минут при приёме внутрь. К ним относят отдельные бензодиазепины, некоторые небензодиазепиновые анксиолитики и средства для неотложной седации. Такие препараты применяются в неотложной медицине, анестезиологии, психиатрии и при купировании острых состояний — панических атак, психомоторного возбуждения, судорог, тревоги перед процедурами.

¶Общая характеристика

Скорость действия препарата определяется его фармакокинетикой: скоростью всасывания, путём введения, липофильностью молекулы и способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Наиболее быстро эффект развивается при внутривенном введении, несколько медленнее — при внутримышечном и ингаляционном, ещё медленнее — при пероральном приёме. Липофильные вещества, легко проходящие в ткань мозга, действуют быстрее гидрофильных аналогов.

Следует различать быстрое наступление эффекта и короткий период полувыведения. Это разные характеристики: препарат может начать действовать за минуты, но выводиться из организма долго, что важно при повторном введении и риске накопления.

¶Основные группы

¶Бензодиазепины

Наиболее известная группа средств быстрого действия. Механизм связан с усилением тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) через аллостерическую модуляцию ГАМК-А-рецепторов.

• Мидазолам — эталонный препарат быстрого действия; применяется для седации, премедикации, купирования судорог. Эффект при внутривенном введении — в течение 1–5 минут.
• Диазепам — используется при судорогах, психомоторном возбуждении, алкогольном абстинентном синдроме; внутривенное введение даёт эффект за несколько минут.
• Лоразепам — применяется при острых тревожных и ажитированных состояниях.
• Алпразолам — высокопотентный анксиолитик с относительно быстрым началом действия при пероральном приёме.

¶Небензодиазепиновые средства

• Золпидем и залеплон — гипнотики «Z-группы», действующие в течение 15–30 минут после приёма внутрь.
• Гидроксизин — антигистаминный препарат с седативным и анксиолитическим действием; начало эффекта при пероральном приёме — около 30 минут.
• Дексмедетомидин — седативное средство для управляемой седации в условиях интенсивной терапии.

¶Средства неотложной седации

В анестезиологии и неотложной психиатрии для быстрого купирования возбуждения применяют комбинации, например нейролептик галоперидол с бензодиазепином, а также внутривенное введение пропофола (в контролируемых условиях). Эти средства требуют мониторинга дыхания и гемодинамики.

¶Применение

Быстродействующие транквилизаторы используются в следующих ситуациях:

• купирование панической атаки и острого тревожного расстройства;
• неотложная помощь при эпилептическом статусе и судорогах;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• премедикация и седация перед диагностическими и хирургическими процедурами;
• алкогольный абстинентный синдром и делирий;
• седация в отделениях интенсивной терапии.

¶Побочные эффекты и риски

Основные нежелательные реакции — угнетение центральной нервной системы, сонливость, снижение внимания, мышечная слабость, атаксия. Наиболее опасны угнетение дыхания и гипотензия при внутривенном введении, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Быстродействующие бензодиазепины способны вызывать парадоксальные реакции — возбуждение, агрессию.

Ключевые риски длительного применения — толерантность, лекарственная зависимость и синдром отмены. Поэтому препараты этой группы назначают преимущественно короткими курсами, а при отмене проводят постепенное снижение дозы. Сочетание с алкоголем и опиоидами резко повышает риск угнетения дыхания и летального исхода.

¶Правовой статус

Большинство быстродействующих бензодиазепинов и «Z-препаратов» в России относятся к сильнодействующим или психотропным веществам и отпускаются строго по рецепту; часть из них включена в перечень веществ, оборот которых ограничен. Назначение и введение в стационаре проводятся под контролем медицинского персонала.

¶Отличия от других анксиолитиков

В отличие от «дневных» транквилизаторов (например, буспирона), эффект которых развивается постепенно в течение дней и недель, быстродействующие средства дают немедленное облегчение, но хуже подходят для длительной терапии из-за риска зависимости. Антидепрессенты с анксиолитическим компонентом также действуют отсроченно. Таким образом, быстрое действие — это свойство, определяющее место препарата прежде всего в неотложной и краткосрочной практике.