Транексамовая кислота и её применение¶

Транексамовая кислота — синтетическое производное аминокислоты лизина, антифибринолитическое лекарственное средство, применяемое для остановки кровотечений и уменьшения кровопотери. По химической структуре представляет собой транс-4-(аминометил)циклогексанкарбоновую кислоту; эмпирическая формула — C₈H₁₅NO₂. Вещество блокирует связывание плазминогена с фибрином, препятствуя растворению сгустка, и относится к группе гемостатиков. Международное непатентованное наименование — tranexamic acid, сокращённо TXA.

¶История

Транексамовая кислота синтезирована в 1962 году японскими исследователями Сигеаки Окамото и Утако Окамото в сотрудничестве с химиками из университета Хиросимы. Работа велась в рамках поиска аналогов аминокапроновой кислоты — более раннего антифибринолитика, который требовал высоких доз и часто давал побочные эффекты. Транексамовая кислота оказалась примерно в 6–10 раз активнее аминокапроновой и лучше переносилась.

С конца 1960-х годов препарат применяли в хирургии и акушерстве в Японии и ряде стран Европы. Широкую международную известность он получил после публикации в 2010 году результатов исследования CRASH-2, охватившего более 20 тысяч пациентов с травмами в 274 больницах. Было показано, что раннее внутривенное введение транексамовой кислоты в течение 8 часов после травмы снижает риск смерти от кровотечения примерно на треть без роста частоты тромботических осложнений. Позднее исследование WOMAN (2017) подтвердило эффективность препарата при послеродовых кровотечениях.

¶Механизм действия

Фибринолиз — процесс разрушения фибринового сгустка ферментом плазмином. Плазминоген, предшественник плазмина, связывается с фибрином через лизиновые остатки. Транексамовая кислота имеет структурное сходство с лизином и конкурентно занимает лизин-связывающие сайты плазминогена. В результате плазминоген не может закрепиться на поверхности сгустка и не превращается в активный плазмин, а уже связанный плазмин частично вытесняется. Это замедляет растворение тромба и уменьшает кровоточивость.

Препарат не влияет на свёртываемость как таковую: он не ускоряет образование сгустка, а лишь защищает уже сформировавшийся. Именно поэтому его эффект наиболее выражен при состояниях с повышенным фибринолизом — травмах, операциях, акушерских кровотечениях, меноррагии.

¶Формы выпуска и пути введения

Биодоступность при приёме внутрь составляет около 30–50 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Период полувыведения — примерно 2–3 часа; препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Применение

Основные показания:

• Травматология и неотложная хирургия — остановка наружных и внутренних кровотечений при политравме, раннее введение в течение 3 часов после повреждения.
• Акушерство и гинекология — профилактика и лечение послеродовых кровотечений, терапия обильных менструальных кровотечений, кровотечения при миоме матки.
• Плановые операции — кардиохирургия с искусственным кровообращением, ортопедия (эндопротезирование суставов), урология, ЛОР-операции, где препарат снижает объём кровопотери и потребность в переливании.
• Стоматология — при экстракциях у пациентов с нарушениями свёртываемости, а также местно для остановки лункового кровотечения.
• Наследственные и приобретённые коагулопатии — гемофилия, болезнь Виллебранда, тромбоцитопении, лечение фибринолитических состояний.
• Дерматология и косметология — местное применение при мелазме, для уменьшения пигментации и отёков после процедур.

Препарат включён Всемирной организацией здравоохранения в перечень основных лекарственных средств — список наиболее эффективных и безопасных медикаментов, необходимых системе здравоохранения.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, головокружение, снижение артериального давления при быстром внутривенном введении, аллергические кожные реакции. При длительном приёме в высоких дозах возможны нарушения цветового восприятия и судороги, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Основное противопоказание — активный тромбоз и высокий риск тромбоэмболических осложнений: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, острый инфаркт миокарда, ишемический инсульт в анамнезе. Препарат не применяют при субарахноидальном кровоизлиянии, тяжёлой почечной недостаточности, повышенной чувствительности к компонентам. При гематурии транексамовая кислота может вызвать обструкцию мочевыводящих путей сгустками.

Беременность не является абсолютным противопоказанием: данные не указывают на тератогенность, однако препарат назначают только по строгим показаниям. При лактации транексамовая кислота проникает в грудное молоко в низких концентрациях.

¶Взаимодействия

Одновременное применение с антикоагулянтами (гепарином, варфарином, прямыми оральными антикоагулянтами) ослабляет гемостатический эффект. Сочетание с эстрогенами и комбинированными оральными контрацептивами повышает риск тромбоза. Не рекомендуется смешивать раствор транексамовой кислоты в одном шприце с препаратами крови и растворами, содержащими пенициллин.

¶Статус и доступность

В России транексамовая кислота зарегистрирована как рецептурный препарат под торговыми наименованиями «Транексам», «Транексамовая кислота», «Циклокапрон» и другими. Отпускается из аптек по рецепту врача. В ряде стран выпускается также в безрецептурных формах для местного применения. Стоимость и доступность варьируются в зависимости от региона и производителя; вещество давно вышло из-под патентной защиты, поэтому выпускается множеством фармацевтических компаний.