Тиолипон — липоевая кислота и её свойства¶

Тиолипон (также известен как тиоктовая кислота, α-липоевая кислота, липоевая кислота) — органическое соединение серы, относящееся к классу дитиоланов и жирных кислот. Представляет собой кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот в митохондриях. Эмпирическая формула — C₈H₁₄O₂S₂, молекулярная масса — 206,33 г/моль. Вещество существует в виде двух оптических изомеров (R- и S-форм) и рацемической смеси (R/S), причём природной является только R-форма. В фармакологии применяется как лекарственное средство с антиоксидантным, гепатопротекторным и гипогликемическим действием.

¶История открытия

Липоевая кислота была впервые выделена в 1937 году американским биохимиком Ирвином Ганстеном из печени крупного рогатого скота. Изначально её назвали «фактором роста» из-за способности стимулировать рост некоторых микроорганизмов. В 1951 году Лестер Рид и его коллеги установили химическую структуру соединения и синтезировали его. Название «тиоктовая кислота» отражает наличие серы (греч. theion — сера) и октановой кислотной цепи. Термин «тиолипон» используется преимущественно в русскоязычной фармацевтической литературе и торговых наименованиях.

¶Физико-химические свойства

Молекула содержит дисульфидную связь (S–S), которая легко восстанавливается до двух сульфгидрильных групп (–SH). Именно это свойство лежит в основе антиоксидантной активности: окисленная форма (липоат) и восстановленная (дигидролипоат) образуют редокс-пару с окислительно-восстановительным потенциалом около −0,32 В.

¶Биологическая роль

В организме тиолипон выполняет несколько ключевых функций:

• Кофермент комплексов α-кетокислот. В составе пируватдегидрогеназного и α-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов участвует в переносе ацетильных групп и водорода.
• Антиоксидант. Нейтрализует свободные радикалы, хелатирует ионы переходных металлов (железа, меди), восстанавливает глутатион и витамины C и E.
• Регуляция метаболизма глюкозы. Усиливает транспорт глюкозы в клетки, повышает чувствительность тканей к инсулину.
• Детоксикация. Связывает и выводит тяжёлые металлы (мышьяк, ртуть, свинец), используется при отравлениях.

¶Применение в медицине

В клинической практике тиолипон применяется в виде таблеток и растворов для внутривенного введения. Основные показания:

1. Диабетическая полинейропатия — наиболее изученное применение. Доказано снижение симптомов (жжение, онемение, боль) при курсовом приёме 600 мг/сут.
2. Заболевания печени — гепатиты, цирроз, жировая дистрофия. Препарат защищает гепатоциты от токсического повреждения.
3. Отравления — тяжёлыми металлами, грибами (бледной поганкой), некоторыми лекарствами.
4. Атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания — как вспомогательное средство для снижения окислительного стресса.

Стандартные дозировки: 300–600 мг в сутки перорально или 300–600 мг внутривенно капельно. Курс лечения обычно составляет 2–4 недели.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, изжога, диарея;
• головная боль, головокружение;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
• гипогликемия при совместном приёме с сахароснижающими средствами.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, беременность и период лактации (данных недостаточно), детский возраст до 18 лет (для некоторых форм). При внутривенном введении раствор необходимо защищать от света — на свету вещество разлагается.

¶Формы выпуска и торговые названия

В России и странах СНГ тиолипон известен под несколькими торговыми наименованиями:

• Тиоктацид (раствор для инъекций);
• Берлитион (таблетки и раствор);
• Тиолепта (таблетки);
• Эспа-Липон (таблетки и раствор);
• Липоевая кислота (дженерики).

Действующее вещество во всех перечисленных препаратах — тиоктовая кислота в форме этилендиаминовой соли (для растворов) или самой кислоты (для таблеток).

¶Тиолипон в спорте и диетологии

Благодаря антиоксидантным и метаболическим свойствам тиолипон иногда используется в спортивном питании как средство для улучшения энергообмена и ускорения восстановления после нагрузок. Однако клинических исследований, подтверждающих эргогенный эффект у здоровых людей, недостаточно. В диетологии вещество рассматривается как потенциальный компонент при метаболическом синдроме, но не является самостоятельным средством для снижения массы тела.

¶Научные исследования

Современные работы изучают роль тиолипона при нейродегенеративных заболеваниях (болезнь Альцгеймера, Паркинсона), рассеянном склерозе, ВИЧ-ассоциированной нейропатии. Отдельное направление — исследование противоопухолевого действия: в экспериментах in vitro липоевая кислота индуцирует апоптоз раковых клеток через изменение редокс-баланса. Эти данные пока не подтверждены клиническими испытаниями.

¶Правовой статус

В Российской Федерации тиолипон зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Отпускается из аптек по рецепту врача. Не является наркотическим, психотропным или сильнодействующим веществом. В ряде стран (Германия, США) доступен как биологически активная добавка в дозировке до 200 мг.

¶Сравнение с другими антиоксидантами

Уникальность тиолипона в том, что он действует и в водной, и в липидной среде, а также способен регенерировать другие антиоксиданты.