Тиоктовая кислота в таблетках¶

Тиоктовая кислота (также α-липоевая кислота, липоевая кислота) — органическое серосодержащее соединение, кофермент окислительного декарбоксилирования α-кетокислот, выпускаемое в том числе в форме таблеток для перорального приёма. В медицинской практике применяется как лекарственное средство при диабетической и алкогольной полинейропатии, а также в качестве гепатопротектора и антиоксиданта. Химически представляет собой 1,2-дитиолан-3-пентановую кислоту; молекула содержит дисульфидный цикл и карбоксильную группу, что определяет её амфифильные свойства — способность растворяться и в воде, и в жирах.

¶Химическая природа и биологическая роль

Тиоктовая кислота существует в двух формах: окисленной (дисульфидной) и восстановленной (дигидролипоевой, с двумя тиоловыми группами). Обе формы участвуют в окислительно-восстановительных реакциях. В организме она выполняет функцию кофермента в составе мультиферментных комплексов пируватдегидрогеназы и α-кетоглутаратдегидрогеназы, обеспечивающих энергетический обмен в митохондриях. Кроме того, восстановленная форма действует как «ловушка» свободных радикалов и способна регенерировать другие антиоксиданты — витамины C и E, глутатион.

Эндогенный синтез кислоты в организме ограничен; часть поступает с пищей (мясо, субпродукты, шпинат, брокколи), однако терапевтические дозы значительно превышают физиологические.

¶Формы выпуска и состав таблеток

Таблетированные препараты тиоктовой кислоты содержат действующее вещество в виде соли (обычно этилендиаминовая соль, трометамоловая соль) либо в свободной форме. Дозировка в одной таблетке чаще всего составляет 12, 25, 100, 200, 300 или 600 мг. Вспомогательные компоненты включают наполнители (лактозу, целлюлозу), связующие, разрыхлители и агенты скольжения. Существуют также формы с пролонгированным высвобождением.

Помимо таблеток, вещество выпускается в виде капсул и раствора для внутривенного введения. Инъекционная форма обеспечивает более высокую биодоступность, тогда как пероральная удобнее для длительного амбулаторного применения.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь тиоктовая кислота быстро всасывается преимущественно в тонком кишечнике. Биодоступность таблетированных форм невысока — порядка 20–30 % от введённой дозы, что объясняется эффектом первого прохождения через печень и ограниченной растворимостью. Приём вместе с пищей снижает всасывание, поэтому таблетки рекомендуют принимать натощак. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Метаболизируется в печени путём β-окисления боковой цепи и S-метилирования; выводится почками, преимущественно в виде метаболитов. Период полувыведения короткий — около 20–50 минут, что обусловливает необходимость частого приёма или использования пролонгированных форм.

¶Применение

Основные показания к применению таблетированных форм:

• Диабетическая полинейропатия — наиболее изученное показание; препарат уменьшает симптомы жжения, онемения и боли в конечностях.
• Алкогольная полинейропатия и поражения печени алкогольного генеза.
• Хронические заболевания печени — в качестве гепатопротектора (в ряде стран).
• Интоксикации тяжёлыми металлами и некоторыми органическими соединениями.
• Метаболический синдром и нарушения углеводного обмена — как вспомогательное средство.

Эффективность при диабетической нейропатии подтверждена рядом клинических исследований, однако результаты не всегда однозначны; часть медицинских сообществ относит препарат к средствам с ограниченной доказательной базой. В России и ряде стран Европы он зарегистрирован как рецептурное лекарственное средство.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартные схемы предполагают приём 300–600 мг в сутки в один или несколько приёмов. При инъекционном начале терапии переходят на таблетки для поддерживающего лечения. Курс обычно составляет от двух недель до нескольких месяцев. Таблетки принимают целиком, не разжёвывая, за 30 минут до еды, запивая водой. Точная дозировка определяется врачом с учётом состояния пациента.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится, но возможны нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, изжога, диарея, боль в эпигастрии;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• редко — гипогликемия (особенно при сочетании с сахароснижающими средствами), головная боль, изменение вкусовых ощущений.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость, беременность и период лактации (данных недостаточно), детский возраст (для большинства форм). Осторожность требуется при сахарном диабете из-за риска усиления действия инсулина и пероральных гипогликемических препаратов.

¶Взаимодействия

Тиоктовая кислота может усиливать гипогликемическое действие инсулина и таблетированных сахароснижающих средств, что требует контроля уровня глюкозы. Молекулы с тиоловыми группами связывают ионы металлов, поэтому препарат способен снижать эффективность препаратов, содержащих железо, магний, кальций, а также некоторых цисплатиновых производств; между приёмами рекомендуют интервал не менее двух часов. Несовместим с растворами, содержащими глюкозу (при инфузиях), и с этанолом — алкоголь ослабляет действие и повышает риск побочных эффектов.

¶Хранение и отпуск

Таблетки хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от производителя. Отпускается по рецепту врача.

¶Статус и регулирование

В Российской Федерации тиоктовая кислота включена в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в отдельных лекарственных формах, что влияет на ценообразование. Международное непатентованное наименование — thioctic acid; в англоязычной литературе чаще используется термин alpha-lipoic acid (ALA). Препарат зарегистрирован в большинстве стран мира под различными торговыми наименованиями.