Тиаприд: нейролептик и его применение¶

Тиаприд — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы замещённых бензамидов, производное сульпирида. Применяется преимущественно для лечения двигательных расстройств, а также при психотических и поведенческих нарушениях. Отличается преимущественно «атипичным» профилем действия: при умеренном антипсихотическом эффекте вызывает меньше экстрапирамидных побочных явлений по сравнению с классическими нейролептиками, хотя полностью их не исключает.

¶Химическая структура и класс

Тиаприд относится к классу замещённых бензамидов — группе антипсихотиков, в которую также входят сульпирид, амисульприд, левосульпирид и сультоприд. По химическому строению это N-диэтиламиноэтил-производное, содержащее сульфонамидную и метокси-группы. Международное непатентованное наименование — tiapride; применяется в виде гидрохлорида (tiapride hydrochloride).

Препарат был синтезирован во Франции в 1970-х годах и с тех пор используется в клинической практике преимущественно в европейских странах. Он не получил широкого распространения в США, где предпочтение отдаётся другим классам антипсихотиков.

¶Механизм действия

Тиаприд действует как антагонист дофаминовых рецепторов, преимущественно подтипа D2. В отличие от галоперидола и других «типичных» нейролептиков, он избирательно блокирует дофаминовые рецепторы в мезолимбической и мезокортикальной областях, слабее затрагивая нигростриарную систему, что объясняет его относительно низкую способность вызывать экстрапирамидные расстройства.

Препарат практически не взаимодействует с серотониновыми, гистаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами, что снижает риск седации, ортостатической гипотензии и антихолинергических эффектов. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер по сравнению с липофильными нейролептиками, что определяет его преимущественное действие на подкорковые структуры.

¶Показания к применению

Основные области применения тиаприда:

• Двигательные расстройства: хорея, тики, гемибаллизм, поздняя дискинезия, а также двигательное возбуждение у пожилых.
• Поведенческие нарушения: агрессивность, возбуждение, спутанность у пациентов пожилого возраста, в том числе при деменции.
• Алкогольная зависимость: купирование абстинентного синдрома и делирия, снижение влечения к алкоголю.
• Психотические расстройства: в качестве вспомогательного средства при продуктивной симптоматике.
• Детская практика: тики, поведенческие нарушения у детей (в отдельных странах).

В ряде юрисдикций тиаприд зарегистрирован только для части этих показаний; например, в России он применяется преимущественно при двигательных и поведенческих расстройствах, а также в наркологии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тиаприд быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 75 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — 3–4 часа, что требует многократного приёма в сутки. Препарат слабо связывается с белками плазмы (менее 10 %), метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

Выпускается в формах таблеток (100 мг), раствора для инъекций (100 мг/2 мл) и орального раствора.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Профиль переносимости тиаприда относительно благоприятен, однако возможны:

• экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, акатизия), особенно при высоких дозах;
• гиперпролактинемия (галакторея, аменорея, гинекомастия);
• седация, сонливость, головокружение;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT.

Препарат противопоказан при феохромоцитоме, тяжёлой почечной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания. Не рекомендуется сочетать с леводопой и другими дофаминергическими средствами из-за антагонистического взаимодействия.

¶Положение в клинической практике

Тиаприд занимает нишевое место среди антипсихотиков. Его ценят за мягкость действия и возможность применения у пожилых пациентов, чувствительных к побочным эффектам. В наркологии он используется как средство для купирования абстинентного синдрома, хотя доказательная база по этому показанию ограничена. В психиатрии при выраженных психозах он уступает более мощным антипсихотикам.

В разных странах статус препарата различается: во Франции и ряде стран Европы он широко применяется, тогда как в США и некоторых других государствах не одобрен регулирующими органами. Это отражает различия в подходах к оценке эффективности и безопасности психотропных средств.

¶Исследования и доказательная база

Клинические исследования тиаприда немногочисленны и часто имеют малую выборку. Наиболее убедительные данные касаются его применения при двигательных расстройствах и поведенческих нарушениях у пожилых. При алкогольной зависимости результаты исследований неоднородны: часть из них показывает снижение симптомов абстиненции, другие не выявляют значимого преимущества перед плацебо.

Систематические обзоры отмечают необходимость более крупных рандомизированных контролируемых испытаний для уточнения места тиаприда в терапии. Это характерно для многих «старых» препаратов, вышедших на рынок до ужесточения требований к доказательствам.

¶Правовой статус

В большинстве стран тиаприд отпускается по рецепту. Он не включён в списки наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих особому контролю, однако относится к рецептурным препаратам. В России зарегистрирован под торговыми наименованиями, содержащими тиаприд в качестве действующего вещества.

¶Сравнение с аналогами

Тиаприд отличается от сульпирида более выраженным действием на двигательные нарушения и меньшей антипсихотической активностью, а от амисульприда — меньшей селективностью и иным спектром показаний.