Левосульпирид — нейролептик и прокинетик¶

Левосульпирид — лекарственное средство, относящееся к группе атипичных антипсихотиков (нейролептиков) и одновременно обладающее выраженным прокинетическим действием. Представляет собой левовращающий энантиомер сульпирида, то есть один из двух зеркальных изомеров молекулы сульпирида, тогда как правовращающий изомер (декстросульпирид) практически лишён антипсихотической активности. Применяется преимущественно в гастроэнтерологии и психиатрии.

¶Химическая природа и механизм действия

Левосульпирид является производным бензамида. Его молекула содержит сульфонамидную группу и пирролидиновое кольцо. Известен также под международным непатентованным наименованием левосульпирид; торговые названия включают Леворин, Левопрайд и другие.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов. Левосульпирид преимущественно блокирует D2-рецепторы, локализованные в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что лежит в основе его антипсихотического эффекта. В отличие от многих классических нейролептиков, он слабо влияет на нигростриарную и тубероинфундибулярную дофаминовые системы, что снижает риск экстрапирамидных расстройств и гиперпролактинемии.

В желудочно-кишечном тракте препарат блокирует D2-рецепторы, расположенные в области триггерной зоны рвотного центра и в гладкой мускулатуре верхних отделов пищеварительного тракта. Это ускоряет опорожнение желудка, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера и усиливает перистальтику двенадцатиперстной кишки, не влияя существенно на секрецию желудочного сока.

¶История

Сульпирид был синтезирован в 1966 году во Франции в лабораториях компании Delagrange. Первоначально он использовался как нейролептик, но вскоре было обнаружено его прокинетическое действие. В 1980-х годах было установлено, что биологическая активность присуща преимущественно левовращающему изомеру. Это привело к созданию очищенного левосульпирида, который позволил снизить дозу и уменьшить побочные эффекты по сравнению с рацемическим сульпиридом. В ряде стран Европы и Азии левосульпирид зарегистрирован как самостоятельный препарат.

¶Показания к применению

Левосульпирид применяется в двух основных направлениях.

¶Гастроэнтерология

• функциональная диспепсия;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• тошнота и рвота различного происхождения;
• диабетический гастропарез;
• замедленное опорожнение желудка.

¶Психиатрия

• острые и хронические психозы;
• шизофрения;
• тревожные состояния с преобладанием соматических симптомов;
• поведенческие расстройства.

В психиатрической практике препарат используют в более высоких дозах, чем в гастроэнтерологии.

¶Дозировка и формы выпуска

Выпускается в виде таблеток, капсул и раствора для инъекций. Гастроэнтерологические дозы обычно составляют 25–50 мг в сутки, психиатрические — от 100 до 400 мг и выше, в зависимости от состояния пациента. Кратность приёма, как правило, 2–3 раза в день. Точная схема подбирается врачом индивидуально.

¶Побочные эффекты

Препарат в целом переносится лучше классических нейролептиков, однако возможны:

При длительном применении в высоких дозах возможно развитие поздней дискинезии.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам;
• феохромоцитома;
• пролактинзависимые опухоли (например, опухоли гипофиза, рак молочной железы);
• тяжёлая почечная и печёночная недостаточность;
• беременность и период лактации (с осторожностью);
• детский возраст (безопасность не установлена в полном объёме).

¶Взаимодействия

Левосульпирид усиливает действие седативных средств, алкоголя, опиоидных анальгетиков. Не рекомендуется одновременный приём с леводопой и другими дофаминергическими препаратами из-за взаимного ослабления эффектов. Антациды и сукральфат снижают всасывание препарата в желудке, поэтому между их приёмом необходим интервал не менее двух часов.

¶Положение в фармакопее и правовой статус

В России левосульпирид не входит в перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих контролю. Он отпускается по рецепту врача. В разных странах регистрационный статус различается: в ряде государств зарегистрирован рацемический сульпирид, а левосульпирид может отсутствовать на рынке или поставляться под локальными торговыми названиями.

¶Сравнение с сульпиридом

Основное преимущество левосульпирида перед рацемическим сульпиридом заключается в том, что при вдвое меньшей дозе достигается сопоставимый клинический эффект, а нагрузка на организм снижается. Правовращающий изомер, не обладающий полезной активностью, в составе левосульпирида отсутствует, что уменьшает вероятность нежелательных реакций.

¶Значение

Левосульпирид занимает промежуточное положение между прокинетиками и нейролептиками, что делает его удобным средством при сочетании психических и гастроэнтерологических нарушений. Он остаётся предметом клинических исследований, в частности при функциональных расстройствах желудка и в терапии резистентных форм психозов.