Амисульприд как антипсихотик¶

Амисульприд — синтетическое лекарственное средство класса атипичных (второго поколения) антипсихотиков, производное бензамида. Применяется главным образом в психиатрии для лечения шизофрении и других психотических расстройств. Характеризуется преимущественным связыванием с дофаминовыми рецепторами D2 и D3 и практическим отсутствием сродства к серотониновым, гистаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам, что определяет его фармакологический профиль.

¶Химическая природа и механизм действия

Амисульприд относится к группе замещённых бензамидов — тому же классу, что сульпирид и тиаприд. По химической структуре это (S)-(−)-4-амино-N-[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]-2-метокси-5-этилсульфонилбензамид.

Механизм действия связан с селективной блокадой постсинаптических дофаминовых рецепторов подтипов D2 и D3 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Селективность в отношении этих зон при относительно слабом влиянии на нигростриарную и тубероинфундибулярную системы лежит в основе низкой частоты экстрапирамидных нарушений и умеренного влияния на уровень пролактина. Средство практически не взаимодействует с гистаминовыми H1-, мускариновыми и α1-адренергическими рецепторами, поэтому реже вызывает седацию, ортостатическую гипотензию и антихолинергические эффекты, характерные для многих других антипсихотиков.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение шизофрении, в первую очередь с преобладанием продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации, нарушения мышления). Препарат эффективен как при острых эпизодах, так и при поддерживающей терапии для профилактики рецидивов.

Формы выпуска — таблетки и раствор для приёма внутрь. Суточная доза обычно варьирует в диапазоне от 400 до 800 мг и подбирается индивидуально; при продуктивной симптоматике рекомендуются более высокие дозы, при преобладании негативных расстройств — меньшие. Приём возможен один раз в сутки, что упрощает соблюдение режима лечения.

¶Побочные эффекты

Профиль переносимости амисульприда считается относительно благоприятным, однако возможны:

• экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, акатизия) — чаще при высоких дозах;
• гиперпролактинемия с галактореей, аменореей, гинекомастией и снижением либидо;
• увеличение массы тела и нарушения углеводного обмена;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме;
• бессонница, тревога, головная боль, тошнота, запор.

При длительном применении требуется контроль массы тела, уровня пролактина, глюкозы и липидов, а также ЭКГ у пациентов с факторами риска сердечных нарушений.

¶Особенности и ограничения

Амисульприд противопоказан при феохромоцитоме, тяжёлых заболеваниях печени и почек, а также при выраженной гипокалиемии и удлинении QT. Не рекомендуется при беременности и в период лактации, если ожидаемая польза не превышает риска. У пожилых пациентов с деменцией повышается риск цереброваскулярных осложнений и смертности, что ограничивает применение в этой группе.

Препарат метаболизируется незначительно и выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности дозу снижают. Лекарственные взаимодействия относительно немногочисленны, но следует учитывать средства, удлиняющие интервал QT.

¶Место в терапии

Амисульприд занимает промежуточное положение между классическими нейролептиками и другими атипичными антипсихотиками. Его ценят за селективность действия и умеренную частоту метаболических и экстрапирамидных побочных эффектов. В клинических руководствах он рассматривается как один из вариантов терапии первой линии при шизофрении наряду с рисперидоном, оланзапином и кветиапином. Выбор в пользу амисульприда часто делают при необходимости минимизировать седацию и антихолинергическую нагрузку.