Тиаприд — нейролептик и прокинетик¶

Тиаприд — лекарственное средство класса антипсихотиков (нейролептиков) из группы замещённых бензамидов, применяемое преимущественно для лечения психотических расстройств и поведенческих нарушений, а также в качестве прокинетика при расстройствах желудочно-кишечного тракта. По химическому строению является производным сульпирида и относится к селективным антагонистам дофаминовых рецепторов. В клинической практике известен под торговыми наименованиями, среди которых наиболее распространено «Тиапридал».

¶История и разработка

Тиаприд был синтезирован в 1970-х годах в рамках исследований замещённых бензамидов — класса соединений, к которому относятся также сульпирид, амисульприд и метоклопрамид. Разработка велась с целью получения препарата, сочетающего антипсихотическое действие с меньшей выраженностью экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с классическими нейролептиками фенотиазинового и бутирофенонового ряда.

Клиническое применение тиаприда началось во Франции, после чего препарат получил регистрацию в ряде европейских стран и других регионах мира. В России и странах постсоветского пространства тиаприд используется преимущественно в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Тиаприд блокирует преимущественно D2- и D3-подтипы дофаминовых рецепторов, локализованные в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Именно с этим связывают его антипсихотический эффект. В отличие от многих классических нейролептиков, тиаприд в меньшей степени воздействует на нигростриарную дофаминовую систему, что снижает риск экстрапирамидных нарушений, хотя полностью их не исключает.

При приёме в низких дозах преобладает прокинетическое действие: блокада дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра и в области желудочно-кишечного тракта ускоряет опорожнение желудка и нормализует моторику верхних отделов пищеварительного тракта. Это объясняет применение препарата при тошноте, рвоте и функциональных расстройствах моторики.

¶Фармакокинетика

Тиаприд хорошо всасывается при пероральном приёме, биодоступность составляет около 75 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в неизменённом виде. Период полувыведения невелик — порядка 2,5–4 часов, что требует дробного приёма в течение суток.

¶Показания к применению

Спектр применения тиаприда охватывает как психиатрическую, так и гастроэнтерологическую и неврологическую практику.

¶Психиатрия и неврология

• Психотические расстройства, включая шизофрению (особенно при преобладании продуктивной симптоматики).
• Агрессивное и возбуждённое поведение, в том числе у пациентов пожилого возраста.
• Поведенческие нарушения при деменции и органических поражениях головного мозга.
• Хорея Гентингтона и другие гиперкинезы.
• Тики, включая синдром Туретта, в составе комплексной терапии.
• Алкогольный абстинентный синдром и делирий.

¶Гастроэнтерология

В низких дозах тиаприд применяется при тошноте и рвоте различного происхождения, а также при функциональной диспепсии и нарушениях моторики желудка.

¶Противопоказания и ограничения

К абсолютным противопоказаниям относят повышенную чувствительность к компонентам препарата, феохромоцитому, выраженную сердечную недостаточность, тяжёлые нарушения функции почек и печени, а также одновременный приём леводопы. С осторожностью препарат назначают при эпилепсии, паркинсонизме, гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме и в пожилом возрасте.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций тиаприда в целом сходен с таковым у других антипсихотиков, однако частота отдельных эффектов различается.

Наиболее серьёзным риском считается удлинение интервала QT и связанная с ним опасность желудочковых аритмий, что требует контроля электрокардиограммы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и при совместном приёме с другими препаратами, влияющими на QT.

¶Лекарственные взаимодействия

Тиаприд усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему при сочетании с алкоголем, седативными и снотворными средствами. Одновременное применение с леводопой недопустимо из-за антагонизма действия. Сочетание с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск аритмий. Антигипертензивные средства усиливают гипотензивный эффект тиаприда.

¶Особенности применения

Дозу подбирают индивидуально в зависимости от показания, возраста и состояния пациента. В психиатрии суточные дозы существенно выше, чем в гастроэнтерологии, где применяются минимальные количества. У пожилых пациентов и при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования. При длительной терапии необходим регулярный контроль неврологического статуса, уровня пролактина и показателей сердечной деятельности. Резкая отмена препарата не рекомендуется из-за риска обострения основного заболевания и развития синдрома отмены.

¶Место в терапии

Тиаприд занимает нишу препарата с двойным применением — как антипсихотик и как прокинетик. Благодаря относительно низкому риску экстрапирамидных расстройств при умеренных дозах он используется в гериатрической практике и при органических поражениях мозга. Вместе с тем наличие кардиологических рисков и необходимость контроля ЭКГ ограничивают его широкое применение. В ряде стран препарат не зарегистрирован или доступен только в отдельных лекарственных формах, что связано с национальными особенностями регулирования оборота антипсихотиков.