Хорея Гентингтона: симптомы и лечение¶

Хорея Гентингтона — наследственное нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся прогрессирующим поражением нейронов головного мозга. В международной классификации используется также термин «болезнь Гентингтона». Заболевание впервые описано американским врачом Джорджем Гентингтоном в 1872 году. Тип наследования — аутосомно-доминантный, что означает высокий риск передачи потомству: при наличии мутации у одного из родителей вероятность её наследования ребёнком составляет 50 %.

¶Генетические основы

Причиной заболевания служит мутация в гене HTT, расположенном на коротком плече 4-й хромосомы. Мутация представляет собой аномальное увеличение числа тринуклеотидных повторов CAG (цитозин — аденин — гуанин). В норме число таких повторов не превышает 35. При 36–39 повторах возможна неполная пенетрантность, а свыше 40 — заболевание развивается практически неизбежно. Чем больше повторов, тем раньше проявляются первые симптомы. Ген кодирует белок хантингтин, функция которого до конца не изучена; предполагается его участие в регуляции транскрипции и внутриклеточном транспорте.

¶Симптомы

Клиническая картина включает три основные группы расстройств: двигательные, когнитивные и психические.

¶Двигательные нарушения

Наиболее характерный признак — хорея: непроизвольные, быстрые, нерегулярные движения, напоминающие танец. Они затрагивают конечности, лицо, туловище, усиливаются при волнении и исчезают во сне. По мере прогрессирования присоединяются дистония, нарушение координации, замедленность движений (брадикинезия), расстройства глотания (дисфагия) и речи (дизартрия). На поздних стадиях развивается мышечная ригидность.

¶Когнитивные и психические расстройства

Снижение памяти, внимания, замедление мышления и трудности с планированием нередко появляются раньше двигательных симптомов. Часты депрессия, тревожность, раздражительность, апатия; возможны психозы и агрессивное поведение. У части пациентов наблюдается повышенный риск суицида.

¶Диагностика

Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим анализом с определением числа CAG-повторов. Дополнительно применяются неврологический осмотр, нейровизуализация (МРТ, КТ), выявляющая атрофию головки хвостатого ядра, и оценка психического статуса. Возможна пренатальная и предимплантационная диагностика.

¶Лечение

Полного излечения на современном этапе не существует; терапия направлена на облегчение симптомов и поддержание качества жизни.

• Подавление хореи: применяются нейролептики (галоперидол, оланзапин), тетрабеназин, истощающий запасы дофамина.
• Коррекция психических нарушений: антидепрессанты, противотревожные средства, при психозах — антипсихотики.
• Симптоматическая поддержка: логопедическая помощь, диетотерапия при дисфагии, физическая реабилитация, лечебная физкультура.
• Паллиативная помощь: на поздних стадиях требуется уход и контроль питания, в ряде случаев — установка гастростомы.

Ведутся исследования генной терапии, направленной на снижение синтеза мутантного белка, а также методов редактирования генома.

¶Прогноз и эпидемиология

Заболевание встречается с частотой примерно 5–10 случаев на 100 000 населения. Средний возраст начала — 35–45 лет; выделяют ювенильную форму (до 20 лет) с более тяжёлым течением. Продолжительность жизни после появления первых симптомов обычно составляет 15–20 лет. Смерть чаще наступает от пневмонии, сердечной недостаточности или последствий падений.

¶Медико-генетическое консультирование

Поскольку заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, семьям с отягощённым анамнезом показано генетическое консультирование. Дородовая диагностика и медико-генетическое тестирование позволяют оценить риск для потомства. Существенное значение имеют психологическая поддержка пациентов и их родственников, а также работа профильных фондов и сообществ.