Тербинафин как противогрибковое средство¶

Тербинафин — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) из группы аллиламинов, применяемое для лечения дерматомикозов, онихомикозов и кандидозов кожи. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и в виде мазей, кремов, спреев и растворов для наружного применения. Механизм действия основан на подавлении синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка, что приводит к гибели грибковой клетки.

¶Общие сведения

Тербинафин был синтезирован в 1970-х годах в исследовательских лабораториях швейцарской фармацевтической компании Sandoz (позднее вошла в состав Novartis). В медицинскую практику препарат вошёл в начале 1990-х годов и с тех пор занял одно из ведущих мест среди системных и местных антимикотиков. Международное непатентованное наименование — тербинафин (terbinafine). Торговые названия многочисленны: Ламизил, Термикон, Экзифин, Бинафин, Тербинафин-Акрихин и другие.

По классификации противогрибковых средств тербинафин относится к группе аллиламинов, которые, как и азолы, блокируют синтез эргостерола, но действуют на другой фермент — скваленэпоксидазу. Это отличает его от азольных препаратов (кетоконазол, клотримазол, миконазол) и обуславливает как спектр активности, так и особенности применения.

¶Механизм действия

Клеточная мембрана грибка содержит эргостерол, необходимый для поддержания её структуры и функций. Тербинафин ингибирует фермент скваленэпоксидазу, который катализирует превращение сквалена в ланостерин — предшественник эргостерола. В результате:

• нарушается синтез эргостерола, мембрана теряет целостность;
• в клетке накапливается сквален в токсичных концентрациях;
• происходит лизис (разрушение) грибковой клетки.

Тербинафин обладает фунгицидным (убивающим) действием в отношении дерматофитов — возбудителей стригущего лишая, микоза стоп и онихомикоза. В отношении дрожжевых грибов рода Candida эффект преимущественно фунгистатический (тормозящий рост).

¶Спектр активности

Препарат активен против широкого круга патогенных грибов:

Тербинафин неэффективен при системных микозах, вызванных некоторыми плесневыми грибами, и уступает азолам в отношении Candida.

¶Формы выпуска

¶Наружные формы

Противогрибковая мазь тербинафин — одна из наиболее востребованных лекарственных форм. Концентрация действующего вещества в мази и креме обычно составляет 1 %. Наружные средства наносят тонким слоем на поражённый участок кожи и прилегающую зону 1–2 раза в сутки. Помимо мази, выпускаются крем, гель, спрей и раствор для наружного применения. Наружные формы применяют при микозе стоп, гладкой кожи, паховой эпидермофитии, разноцветном лишае.

¶Системные формы

Таблетки тербинафина (125 и 250 мг) назначают при распространённых дерматомикозах, поражении ногтей (онихомикозе), а также когда местная терапия неэффективна. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, накапливается в коже, ногтях и жировой ткани, что обеспечивает длительное действие.

¶Применение

Основные показания к применению тербинафина:

• микоз стоп (эпидермофития) и кистей;
• микоз гладкой кожи и крупных складок;
• онихомикоз (грибковое поражение ногтей);
• разноцветный (отрубевидный) лишай;
• кандидоз кожи и слизистых оболочек (преимущественно местно).

Длительность лечения зависит от локализации и формы: при микозе стоп наружная терапия занимает 1–2 недели, при онихомикозе приём таблеток может продолжаться от 6 недель (ногти рук) до 3 месяцев (ногти ног). Эффективность системной терапии онихомикоза тербинафином оценивается как высокая — излечение достигается в большинстве случаев при соблюдении схемы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При наружном применении возможны местные реакции: покраснение, жжение, зуд, сухость кожи, редко — аллергический дерматит. Системное применение может сопровождаться:

• нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, потеря аппетита, диарея);
• головной болью, изменением вкусовых ощущений;
• повышением уровня печёночных ферментов;
• кожными высыпаниями, крапивницей.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к тербинафину, беременность и период лактации (системно), детский возраст (для таблеток — обычно до 2–3 лет в зависимости от инструкции), тяжёлые заболевания печени и почек. При системной терапии рекомендуется периодический контроль функции печени.

¶Особенности и взаимодействия

Тербинафин метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450. Он может взаимодействовать с некоторыми лекарствами: рифампицин ускоряет его выведение, а циметидин замедляет. В отличие от азолов, тербинафин в меньшей степени влияет на метаболизм других препаратов, что делает его удобным при комбинированной терапии.

Беременным и кормящим женщинам наружные формы назначают с осторожностью, системные — как правило, не применяют. Детям наружные средства разрешены с раннего возраста, таблетки — с ограничениями по инструкции конкретного препарата.

¶Место среди антимикотиков

Тербинафин считается одним из наиболее эффективных пероральных средств против дерматофитов, превосходя по активности гризеофульвин и уступая азолам лишь в отношении Candida. Благодаря сочетанию высокой эффективности, удобного режима дозирования и относительно хорошей переносимости он широко применяется как в дерматологической практике, так и в форме безрецептурных наружных средств. При этом самолечение грибковых поражений ногтей не рекомендуется: онихомикоз требует подтверждения диагноза и нередко длительной системной терапии под контролем врача.