Тербинафин в таблетированной форме¶

Тербинафин — синтетический противогрибковый препарат группы аллиламинов, выпускаемый в том числе в форме таблеток для приёма внутрь. Таблетированный тербинафин применяется для лечения дерматомикозов, онихомикозов и ряда системных грибковых инфекций, когда местная терапия недостаточна или неэффективна. Действующее вещество подавляет синтез эргостерола в клеточной мембране гриба, что приводит к его гибели.

¶Общие сведения

Тербинафин был синтезирован в 1970-х годах и вошёл в клиническую практику в 1990-х. Международное непатентованное наименование — тербинафин (terbinafine). В таблетках вещество присутствует в виде соли — гидрохлорида тербинафина. Стандартные дозировки: 125 мг и 250 мг. Препарат отпускается по рецепту врача.

Торговые названия различаются в зависимости от производителя; в России и странах СНГ распространены как оригинальные, так и воспроизведённые (дженерические) лекарственные средства.

¶Механизм действия

Тербинафин относится к группе аллиламинов и действует фунгицидно в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых дрожжевых грибов. Механизм связан с ингибированием фермента скваленэпоксидазы — ключевого звена биосинтеза эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны гриба. Нарушение синтеза эргостерола ведёт к накоплению сквалена, повышению проницаемости мембраны и гибели клетки.

В отличие от азолов, которые в основном действуют фунгистатически, тербинафин в терапевтических концентрациях проявляет фунгицидный эффект в отношении дерматофитов. Препарат обладает высокой липофильностью и кератинофильностью: накапливается в коже, ногтях и подкожной жировой клетчатке, что важно при лечении онихомикозов.

¶Показания к применению

Таблетированная форма применяется при:

• дерматомикозах гладкой кожи (микоз тела, паховый микоз, микоз стоп), особенно при обширных поражениях;
• онихомикозах (грибковом поражении ногтей), когда местное лечение неэффективно или поражены ногтевое ложе и матрикс;
• кандидозе кожи и слизистых при подтверждённой чувствительности возбудителя;
• некоторых глубоких микозах в качестве компонента терапии.

При ограниченных поверхностных микозах обычно предпочитают местные формы — кремы, мази, спреи. Системная терапия показана при распространённом процессе, поражении ногтей или неэффективности наружных средств.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тербинафин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность умеренная и может повышаться при приёме с жирной пищей. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Вещество интенсивно распределяется в тканях, связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 и выводится преимущественно с мочой.

Период полувыведения составляет около 11–17 часов, но из кожи и ногтей препарат элиминируется значительно медленнее, что позволяет поддерживать терапевтические концентрации в этих тканях длительное время после окончания курса.

¶Режим дозирования

Дозировка и длительность курса зависят от диагноза:

Для детей дозу рассчитывают по массе тела. Точную схему определяет врач с учётом возбудителя, локализации и сопутствующих заболеваний.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Основные противопоказания: повышенная чувствительность к тербинафину, тяжёлые заболевания печени и почек, беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью). С осторожностью назначают при нарушениях кроветворения и алкоголизме.

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения — тошнота, снижение аппетита, диарея, нарушение вкуса;
• со стороны кожи — сыпь, крапивница, зуд;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• редко — нарушения функции печени, изменения картины крови, тяжёлые кожные реакции.

При длительном приёме рекомендуется периодический контроль показателей печени и крови.

¶Взаимодействия

Тербинафин влияет на активность некоторых изоферментов цитохрома P450, поэтому возможны взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися в печени. Описано влияние на концентрацию трициклических антидепрессантов, некоторых бета-блокаторов, циметидина, рифампицина. Одновременный приём с алкоголем повышает риск гепатотоксичности.

¶Особые указания

Таблетированный тербинафин не предназначен для самолечения: грибковые поражения требуют лабораторного подтверждения возбудителя. При онихомикозе важна длительность курса — преждевременное прекращение приёма ведёт к рецидиву. Во время терапии следует соблюдать гигиену, обрабатывать обувь и предметы ухода для предотвращения повторного инфицирования.

¶Сравнение с другими формами

Помимо таблеток, тербинафин выпускается в виде крема, мази, геля, спрея и раствора для наружного применения. Местные формы создают высокую концентрацию в поверхностных слоях кожи, но плохо проникают в ногтевое ложе. Таблетированная форма обеспечивает системное действие и накопление в глубоких слоях кожи и ногтях, что делает её предпочтительной при распространённых и глубоких микозах.