Тебипинем — антибиотик широкого спектра действия¶

Тебипинем — антибактериальный препарат из группы карбапенемов, применяемый в клинической практике для лечения тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Представляет собой комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят два действующих вещества: тебипенем — собственно карбапенемный антибиотик, и циластатин — ингибитор почечной дегидропептидазы-I, замедляющий метаболизм тебипенема и тем самым продлевающий его действие. Выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶Состав и механизм действия

Тебипенем относится к карбапенемам — классу бета-лактамных антибиотиков, которые обладают наиболее широким спектром активности среди препаратов этой группы. Механизм действия основан на связывании с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) бактериальной клетки, что нарушает синтез клеточной стенки и приводит к гибели микроорганизма.

Тебипенем устойчив к гидролизу большинством известных бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы расширенного спектра и карбапенемазы ряда типов. Именно это свойство обеспечивает его активность в отношении многих полирезистентных штаммов.

Циластатин не обладает собственной антибактериальной активностью. Его роль — блокировать дегидропептидазу-I в почках, которая без ингибитора быстро разрушает тебипенем. Благодаря циластатину концентрация активного антибиотика в плазме сохраняется достаточно долго для терапевтического эффекта.

¶Спектр активности

Препарат действует на широкий круг грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов. К числу чувствительных микроорганизмов обычно относят:

• грамположительные: стрептококки, в том числе пневмококки, стафилококки (кроме метициллинрезистентных штаммов), энтерококки;
• грамотрицательные: кишечную палочку, клебсиеллы, энтеробактер, протей, синегнойную палочку;
• анаэробы, включая бактероиды и клостридии.

Как и другие карбапенемы, тебипинем не активен в отношении метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA) и некоторых карбапенемаз-продуцирующих штаммов, что ограничивает его применение в отдельных клинических ситуациях.

¶Показания к применению

Тебипинем применяют при тяжёлых и осложнённых инфекциях, в том числе:

• осложнённые интраабдоминальные инфекции;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• внебольничная и внутрибольничная пневмония;
• инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу;
• бактериемия, связанная с перечисленными состояниями.

Препарат используют в основном в стационарных условиях, когда требуется внутривенное введение и когда возбудитель устойчив к антибиотикам более узкого спектра.

¶Фармакокинетика

Тебипинем вводится внутривенно. После инфузии он быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Выводится преимущественно почками. При нарушении функции почек требуется корректировка дозы. Циластатин выводится тем же путём, поэтому соотношение компонентов в препарате подобрано так, чтобы их концентрации изменялись согласованно.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, местные реакции в месте инфузии, повышение активности печёночных ферментов. Возможны аллергические реакции, вплоть до анафилаксии, особенно у пациентов с гиперчувствительностью к бета-лактамам.

Как и любые антибактериальные средства, тебипинем способен вызывать дисбиоз и риск развития клостридиальной инфекции. Нерациональное применение ведёт к росту резистентности, поэтому препарат рассматривается как резервное средство и назначается по строгим показаниям.

¶Место в терапии

Тебипинем занимает нишу среди карбапенемов наряду с имипенемом, меропенемом, эртапенемом и дорипенемом. Его особенность — сочетание с циластатином в одном препарате, что отличает его от имипенема/циластатина по ряду фармакокинетических параметров. Он применяется в качестве эмпирической терапии тяжёлых инфекций до получения результатов микробиологического исследования, а также при подтверждённой чувствительности возбудителя.

При назначении учитывают локальные данные о резистентности, функцию почек пациента и возможные лекарственные взаимодействия. Препарат отпускается по рецепту и применяется под контролем медицинского персонала.