Тартрат метопролола: свойства и применение¶

Тартрат метопролола — лекарственное средство из группы селективных бета₁-адреноблокаторов, соль метопролола и винной (тартратной) кислоты. Применяется преимущественно в кардиологии для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, нарушений сердечного ритма и вторичной профилактики после инфаркта миокарда. Международное непатентованное наименование — метопролола тартрат.

¶Химические и физические свойства

Метопролол — липофильное соединение, производное арилоксипропаноламина. Тартратная соль образуется при взаимодействии основания метопролола с винной кислотой, что повышает растворимость и стабильность препарата. Молекулярная масса тартрата метопролола составляет около 684 г/моль (в пересчёте на две молекулы основания). Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, метаноле и этаноле, практически нерастворимый в ацетоне и диэтиловом эфире.

Метопролол существует в виде двух энантиомеров. Бета-блокирующая активность сосредоточена преимущественно в S-(-)-энантиомере, тогда как R-(+)-форма обладает существенно меньшей активностью. Большинство коммерческих препаратов выпускается в виде рацемической смеси.

¶Механизм действия

Метопролол избирательно блокирует β₁-адренорецепторы, локализованные преимущественно в миокарде. Это приводит к снижению частоты сердечных сокращений, уменьшению силы сердечных сокращений и замедлению атриовентрикулярной проводимости. В результате снижается потребность миокарда в кислороде, что особенно важно при стенокардии и ишемической болезни сердца.

Селективность в отношении β₁-рецепторов выражена умеренно: в высоких дозах препарат может блокировать и β₂-рецепторы бронхов и периферических сосудов. Метопролол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием в терапевтических дозах.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь тартрат метопролола быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 40–50 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — 3–7 часов. Препарат метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6, что обусловливает значительные индивидуальные различия в концентрации и эффекте. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Применение

Основные показания к применению:

• артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации);
• стенокардия напряжения;
• вторичная профилактика после инфаркта миокарда;
• нарушения ритма сердца: наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий;
• гипертиреоз (симптоматическое лечение тахикардии);
• профилактика мигрени.

Формы выпуска включают таблетки, таблетки пролонгированного действия и растворы для инъекций. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 25–50 мг в сутки с постепенным повышением.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся брадикардия, гипотензия, утомляемость, головокружение, похолодание конечностей, нарушения сна, депрессивные состояния. Возможны бронхоспазм, тошнота, диарея, кожные реакции.

Противопоказания: выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, кардиогенный шок, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжёлая бронхиальная астма, синдром слабости синусового узла.

¶Особенности и статус

Тартрат метопролола относится к препаратам первого поколения селективных бета-блокаторов и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Отличительная черта — липофильность, обеспечивающая проникновение через гематоэнцефалический барьер, что может вызывать центральные эффекты. По сравнению с сукцинатом метопролола (пролонгированная форма) тартрат действует короче и требует более частого приёма.