Таксорет — противоопухолевый препарат доцетаксел¶

Таксорет — торговое наименование лекарственного препарата на основе доцетаксела, противоопухолевого средства из группы таксанов. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и применяется в химиотерапии ряда злокачественных новообразований. Действующее вещество — доцетаксел — является полусинтетическим производным соединения, выделяемого из тиса европейского (Taxus baccata).

¶Действующее вещество

Доцетаксел — цитостатик растительного происхождения, относящийся к классу таксанов (таксоидов). Его молекула представляет собой сложный дитерпеноид. В отличие от паклитаксела, получаемого из коры тихоокеанского тиса, доцетаксел синтезируют полусинтетически из 10-дезацетилбаккатина III — предшественника, извлекаемого из возобновляемого сырья (хвои и ветвей тиса европейского). Это делает производство менее зависимым от вырубки деревьев.

Механизм действия связан со стабилизацией микротрубочек цитоскелета. Доцетаксел связывается с β-тубулином, препятствуя деполимеризации микротрубочек и нарушая их динамическую перестройку. В результате клетка не может нормально делиться и погибает путём апоптоза. Препарат действует на клетки в фазе митоза, что определяет его противоопухолевую активность.

¶История создания

Доцетаксел был синтезирован в 1980-х годах во Франции в исследовательском центре компании Rhône-Poulenc (позднее вошедшей в состав Sanofi). Первые клинические испытания относятся к началу 1990-х. Регистрационное одобрение в США было получено в 1996 году, в Европе — в середине 1990-х. Препарат стал одним из ключевых цитостатиков второго поколения таксанов.

Торговое название «Таксорет» используется преимущественно в странах постсоветского пространства, где препарат зарегистрирован как воспроизведённое (дженерическое) или оригинальное средство в зависимости от производителя. Оригинальный препарат доцетаксела известен под названием «Таксотер».

¶Показания к применению

Доцетаксел применяется как в монотерапии, так и в комбинированных схемах. Основные показания:

• рак молочной железы, в том числе в адъювантном и неоадъювантном режимах;
• немелкоклеточный рак лёгкого;
• рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном);
• рак желудка и пищевода;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• рак яичников и другие гинекологические опухоли.

Конкретные схемы и дозировки определяются индивидуально в зависимости от типа опухоли, стадии, предшествующего лечения и состояния пациента.

¶Форма выпуска и способ введения

Таксорет выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Концентрат содержит доцетаксел в растворителе (полисорбат 80) и перед применением разводится в специальном растворителе или инфузионном растворе. Введение осуществляется внутривенно капельно, обычно в условиях стационара или дневного стационара под наблюдением медицинского персонала.

Перед введением часто проводится премедикация глюкокортикостероидами (например, дексаметазоном) для снижения риска реакций гиперчувствительности и задержки жидкости.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности типичен для цитостатиков таксанового ряда. Наиболее частые нежелательные реакции:

• нейтропения и другие гематологические нарушения (анемия, тромбоцитопения);
• аллергические реакции, вплоть до анафилаксии;
• задержка жидкости, отёки;
• периферическая нейропатия;
• алопеция;
• тошнота, диарея, мукозит;
• астения, миалгии, артралгии;
• повышение активности печёночных ферментов.

Тяжесть побочных эффектов зависит от дозы, режима введения и общего состояния пациента. Требуется регулярный лабораторный контроль, прежде всего показателей крови.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при выраженной гиперчувствительности к доцетакселу или полисорбату 80, при тяжёлой нейтропении, серьёзных нарушениях функции печени, а также в период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью применяется у пациентов пожилого возраста и при сопутствующих заболеваниях.

Доцетаксел метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (преимущественно CYP3A4), поэтому возможны лекарственные взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих ферментов.

¶Место в терапии и аналоги

Доцетаксел входит в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Наряду с паклитакселом он составляет основу таксановой группы цитостатиков. Существуют различные торговые наименования и дженерики, различающиеся производителем и вспомогательными веществами, но содержащие одно действующее вещество.

Применение препарата возможно только по назначению врача-онколога; самолечение недопустимо.