Тадалафил и его применение¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции, симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы и лёгочной артериальной гипертензии. В ряде стран, включая Россию, препарат известен под торговым наименованием «Сиалис». Действующее вещество — тадалафил — было разработано американской фармацевтической компанией Eli Lilly и одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году. Отличительная особенность молекулы — длительный период полувыведения, достигающий 17,5 часа, что обеспечивает продолжительный терапевтический эффект.

¶История создания

Разработка тадалафила началась в конце 1990-х годов в рамках исследований ингибиторов ФДЭ-5 после успеха силденафила (торговое название «Виагра»), одобренного в 1998 году. Перед исследователями стояла задача создать соединение с более длительным действием и меньшей зависимостью эффекта от приёма пищи. Клинические испытания подтвердили, что тадалафил сохраняет активность до 36 часов, что дало основание называть его «препаратом выходного дня».

В 2003 году FDA одобрило тадалафил для лечения эректильной дисфункции под брендом Cialis. В 2008 году были одобрены дополнительные показания — лечение лёгочной артериальной гипертензии (под названием Adcirca) и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В России препарат зарегистрирован и реализуется под торговым наименованием «Сиалис»; после истечения патентной защиты появились дженерики с международным непатентованным наименованием «тадалафил».

¶Механизм действия

Тадалафил блокирует фермент фосфодиэстеразу типа 5, которая разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Накопление цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов приводит к их расслаблению и усилению кровотока. В кавернозных телах полового члена это способствует эрекции при наличии сексуальной стимуляции. Препарат не вызывает эрекцию сам по себе — необходимо естественное возбуждение и высвобождение оксида азота.

В сосудах малого круга кровообращения аналогичный механизм снижает давление, что используется при терапии лёгочной гипертензии. В тканях предстательной железы и мочевого пузыря расслабление гладкой мускулатуры уменьшает симптомы затруднённого мочеиспускания.

¶Формы выпуска и дозировки

Тадалафил выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Основные дозировки:

При приёме «по потребности» рекомендуемая начальная доза — 10 мг за 30–60 минут до предполагаемой близости. Максимальная суточная доза — 20 мг. При ежедневном режиме препарат принимают в одно и то же время независимо от сексуальной активности.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа. Биодоступность не зависит от приёма пищи, в отличие от силденафила. Период полувыведения составляет около 17,5 часа, что обеспечивает действие до 36 часов. Метаболизм происходит преимущественно в печени при участии фермента CYP3A4. Выводится в основном через кишечник в виде неактивных метаболитов. У пациентов с нарушением функции печени и почек требуется коррекция дозы.

¶Показания и противопоказания

Основные показания:

• эректильная дисфункция;
• симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
• лёгочная артериальная гипертензия (для соответствующей дозировки).

Противопоказания:

• одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат) — риск критического падения давления;
• повышенная чувствительность к компонентам;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• наследственные заболевания, связанные с дефицитом фермента ФДЭ-5.

Побочные эффекты включают головную боль, диспепсию, боль в спине и мышцах, приливы, заложенность носа. Большинство реакций носят лёгкий или умеренный характер.

¶Правовой статус и оборот в России

В Российской Федерации тадалафил относится к рецептурным лекарственным препаратам. Отпуск из аптек без рецепта врача запрещён. Это связано с необходимостью врачебного контроля, оценки противопоказаний и рисков взаимодействия с другими лекарствами.

Реализация препаратов осуществляется через аптечные организации, имеющие соответствующую лицензию. Покупка лекарств через интернет-аптеки регулируется законодательством: дистанционная продажа рецептурных препаратов ограничена, а ввоз незарегистрированных в РФ лекарств для личного применения допускается только в установленных законом случаях.

Незаконный оборот рецептурных препаратов, включая продажу без рецепта, подделку и контрабанду, влечёт административную и уголовную ответственность. Поддельные препараты для лечения эректильной дисфункции представляют отдельную проблему: Всемирная организация здравоохранения неоднократно отмечала распространённость фальсифицированных ингибиторов ФДЭ-5 в нелегальном обороте.

В Екатеринбурге, как и в других городах России, тадалафил и его аналоги представлены в аптечных сетях по рецепту. Информация о наличии конкретных наименований и ценах зависит от аптечной организации и региона.

¶Аналоги и дженерики

После истечения срока патентной защиты Eli Lilly в разных странах появились воспроизведённые препараты (дженерики) с действующим веществом тадалафил. Они содержат то же активное вещество в эквивалентных дозировках, но могут отличаться вспомогательными компонентами и ценой. К ингибиторам ФДЭ-5 также относятся силденафил, варденафил и аванафил — каждое средство имеет свои особенности по скорости и длительности действия.

Замену препарата, как и его назначение, должен осуществлять врач: самостоятельный выбор дозировки и режима приёма не рекомендуется из-за риска нежелательных реакций и взаимодействий.

¶Безопасность и меры предосторожности

Перед началом приёма необходима консультация специалиста, особенно при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку сексуальная активность создаёт дополнительную нагрузку на сердце. Пациентам, принимающим нитраты или альфа-адреноблокаторы, тадалафил противопоказан или требует осторожного применения. Не следует сочетать препарат с большими дозами алкоголя. При появлении длительной или болезненной эрекции (приапизм) требуется немедленная медицинская помощь.

Тадалафил остаётся одним из наиболее изученных ингибиторов ФДЭ-5 с подтверждённой эффективностью и длительным действием, а его применение регулируется национальными органами здравоохранения, включая Минздрав России.