Суматриптан как противомигренозный препарат¶

Суматриптан — синтетическое лекарственное средство из группы селективных агонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1B/1D (триптанов), применяемое для купирования приступов мигрени с аурой и без ауры, а также для лечения кластерной головной боли. Выпускается в форме таблеток, назального спрея и раствора для подкожных инъекций. Относится к рецептурным препаратам.

¶История создания

Суматриптан был синтезирован в конце 1980-х годов в лабораториях британской фармацевтической компании Glaxo (ныне GSK) в рамках программы поиска веществ, избирательно сужающих расширенные мозговые сосуды без влияния на периферическое кровообращение. Ранее для этих целей использовались эрготамин и дигидроэрготамин, однако они обладали низкой селективностью и множеством побочных эффектов.

Ключевую роль сыграла гипотеза о том, что при мигрени происходит патологическое расширение внутричерепных артерий и активация окончаний тройничного нерва с выбросом вазоактивных пептидов. Воздействие на серотониновые рецепторы 5-HT1B (в сосудах) и 5-HT1D (в нейронах) позволяло одновременно сузить сосуды и подавить нейрогенное воспаление. Суматриптан стал первым представителем класса триптанов, одобренным для клинического применения: в 1991 году он был разрешён в Нидерландах, затем в Великобритании и США, а в 1990-е годы вошёл в практику в России и других странах.

¶Механизм действия

Суматриптан является агонистом серотониновых рецепторов подтипов 5-HT1B и 5-HT1D:

• 5-HT1B-рецепторы локализованы в гладкой мускулатуре внутричерепных (менингеальных) сосудов. Их активация вызывает сужение расширенных во время приступа артерий.
• 5-HT1D-рецепторы находятся на пресинаптических окончаниях тройничного нерва. Их стимуляция снижает высвобождение кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) и субстанции P, уменьшая нейрогенное воспаление и передачу болевых импульсов.

Препарат не обладает выраженным обезболивающим действием при головных болях другого происхождения (например, при головной боли напряжения) и не является анальгетиком в обычном смысле.

¶Формы выпуска и фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность составляет около 14–15 %, что связано с пресистемным метаболизмом. Период полувыведения — примерно 2 часа. Метаболизируется ферментом моноаминоксидазой A (МАО-A), поэтому сочетание с ингибиторами МАО противопоказано. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Показания и применение

Основные показания:

• острый приступ мигрени с аурой и без неё;
• кластерная (пучковая) головная боль;
• иногда — мигренозный статус в условиях стационара.

Препарат принимают при появлении первых признаков приступа. Если боль не прошла, повторную дозу допускается принять не ранее чем через 2 часа; максимальная суточная доза при пероральном приёме — 300 мг. При отсутствии эффекта от первой дозы повторный приём в тот же приступ обычно не помогает.

Суматриптан предназначен для купирования, а не для профилактики приступов. При частых эпизодах (более 10 в месяц) требуется пересмотр профилактической терапии.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания:

• ишемическая болезнь сердца, перенесённый инфаркт, стенокардия;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• нарушения мозгового кровообращения в анамнезе;
• заболевания периферических артерий;
• одновременный приём ингибиторов МАО и эрготамина;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• беременность и период лактации (с осторожностью).

Типичные побочные эффекты: ощущение сдавления или тяжести в груди, шее, челюсти; головокружение, сонливость, тошнота, слабость, приливы, парестезии. В редких случаях возможны серьёзные кардиоваскулярные осложнения, поэтому при наличии факторов риска первую дозу иногда вводят под медицинским наблюдением.

¶Ограничения и злоупотребление

При частом использовании триптанов возможно развитие медикаментозно-индуцированной (абузусной) головной боли — состояние, при котором приём обезболивающих само по себе поддерживает хроническую цефалгию. Рекомендуется ограничивать применение суматриптана до 10 дней в месяц.

Суматриптан не вызывает зависимости в наркологическом смысле, однако описан феномен «overuse» — злоупотребления с учащением приёмов.

¶Место среди триптанов

Помимо суматриптана, в клинической практике применяются другие триптаны: золмитриптан, ризатриптан, элетриптан, алмотриптан, фроватриптан. Они различаются по биодоступности, скорости наступления эффекта и длительности действия. Суматриптан остаётся одним из наиболее изученных и доступных препаратов класса; в ряде стран выпускаются его генерические версии.

С появлением моноклональных антител к CGRP (эренумаб, фреманезумаб, галканезумаб) и препаратов-антагонистов CGRP-рецепторов (уже применяемых для профилактики мигрени) роль триптанов сохраняется именно в купировании острых приступов.

¶Правовой статус

В России суматриптан зарегистрирован как рецептурный препарат и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В США и странах ЕС отпускается по рецепту; в некоторых государствах отдельные формы доступны без рецепта по решению фармацевта.