Эренумаб как моноклональное антитело¶

Эренумаб — это полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG2, применяемое в клинической практике для профилактики приступов мигрени. Препарат связывается с рецептором кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) и блокирует его, препятствуя развитию мигренеподобной боли. Относится к группе таргетных биологических препаратов, известных как «моноклональные антитела против CGRP-пути».

¶Механизм действия

Кальцитонин-ген-связанный пептид (CGRP) — нейропептид, играющий ключевую роль в патофизиологии мигрени: он высвобождается из тройничного нерва, вызывает вазодилатацию мозговых сосудов и передачу болевых сигналов. Эренумаб представляет собой антагонист рецептора CGRP: он конкурентно связывается с рецептором и не даёт пептиду активировать болевой каскад.

Молекула получена методами генной инженерии на основе мышиного антитела, в котором вариабельные участки заменены человеческими последовательностями, что снижает иммуногенность. Период полувыведения составляет около 28 дней, что позволяет вводить препарат раз в месяц подкожно.

¶История и разработка

Эренумаб разработан американской биотехнологической компанией Amgen. В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат под торговым названием Aimovig — это стало первым в мире одобренным моноклональным антителом для профилактики мигрени. В России препарат зарегистрирован и применяется в неврологической практике.

¶Показания и применение

Препарат показан взрослым для профилактики мигрени с аурой и без ауры при частоте приступов от четырёх и более в месяц. Вводится подкожно с помощью автоинъектора в дозах 70 мг или 140 мг один раз в месяц. Эффект оценивается по снижению числа дней с мигренью в месяц.

Ключевые характеристики:

¶Безопасность и побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — запор, реакции в месте инъекции, мышечные спазмы. В отличие от анти-CGRP-антител, направленных против самого лиганда (например, фреманезумаба), эренумаб действует на рецептор, что определяет некоторые различия в профиле переносимости. Серьёзных иммунологических реакций в клинических исследованиях отмечено не было.

¶Место в терапии

Эренумаб относится к первой волне таргетных препаратов против мигрени, наряду с фреманезумабом, галканезумабом и эптинезумабом. Его появление ознаменовало переход от неспецифической профилактики (бета-блокаторы, антиконвульсанты, антидепрессанты) к патогенетически обоснованной биологической терапии. Препарат применяется при непереносимости или недостаточной эффективности традиционных средств.