Фреманезумаб и препараты против CGRP¶

Фреманезумаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG1, применяемое для профилактики (предупреждения) приступов мигрени. Действующее вещество связывается с рецептором кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) и блокирует его, препятствуя развитию приступа. Относится к группе препаратов, нацеленных на сигнальный путь CGRP, — первому классу лекарств, специально разработанному для профилактики мигрени.

¶Механизм действия и мишень

CGRP (кальцитонин-ген-связанный пептид) — нейропептид, играющий ключевую роль в патогенезе мигрени: при приступе его уровень в крови повышается, он вызывает расширение мозговых сосудов и передачу болевых сигналов. Терапевтическая стратегия предполагает два подхода:

• Моноклональные антитела к CGRP или его рецептору — крупные белковые молекулы, вводимые инъекционно.
• Антагонисты рецептора CGRP (гепанты) — низкомолекулярные соединения для приёма внутрь.

Фреманезумаб относится к первому типу и блокирует именно рецептор, а не сам пептид.

¶Место в классе препаратов

К группе антител против CGRP-пути относятся:

Фреманезумаб и эренумаб нацелены на рецептор, галканезумаб и эптинезумаб — на сам пептид. Эптинезумаб отличается самой редкой схемой введения.

¶Применение

Препарат показан для профилактики мигрени у взрослых с частыми приступами, когда эпизодическая или хроническая мигрень существенно снижает качество жизни. Вводится подкожно. Эффект оценивают по снижению числа дней с головной болью в месяц. Поскольку это профилактическое средство, оно не предназначено для купирования уже начавшегося приступа.

¶История и значение

Фреманезумаб стал одним из первых одобренных представителей класса: в 2018 году он получил одобрение регуляторов в США и Европейском союзе. Появление препаратов против CGRP стало значимым событием в неврологии, так как впервые появился класс средств, созданный целенаправленно для профилактики мигрени, а не заимствованный из терапии других заболеваний (как бета-блокаторы, антиконвульсанты или антидепрессанты).

¶Преимущества и ограничения

К достоинствам относят таргетный механизм, редкое введение и в целом благоприятный профиль переносимости. Ограничения связаны с инъекционным способом введения, стоимостью и тем, что часть пациентов не отвечает на терапию. Возможны реакции в месте инъекции, а также запоры и другие нежелательные явления. Назначение и наблюдение осуществляет врач; решение о применении принимается индивидуально с учётом противопоказаний.

¶Перспективы

Класс продолжает развиваться: исследуются новые антагонисты рецептора CGRP для перорального приёма, а также изучается применение подхода при других болевых состояниях. Препараты против CGRP рассматриваются как пример успешного перехода от понимания молекулярного механизма заболевания к созданию направленной терапии.