Спазмолитические средства и мышечные релаксанты¶

Спазмолитическое средство — это лекарственный препарат или иной агент, устраняющий патологическое сокращение (спазм) гладкой или скелетной мускулатуры. В клинической практике понятие охватывает несколько фармакологических групп, различающихся механизмом действия, точкой приложения и показаниями. Спазмы возникают при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих и желчевыводящих путей, сосудистых нарушениях, неврологических и мышечных расстройствах, поэтому универсального средства не существует: выбор препарата определяется типом мышцы и причиной спазма.

¶Классификация

Препараты делят по типу мускулатуры, на которую они действуют, и по механизму.

¶Средства, действующие на гладкую мускулатуру

• Миотропные спазмолитики — снижают тонус гладких мышц напрямую, влияя на обмен ионов кальция и циклических нуклеотидов в клетке. Представители: папаверин, дротаверин, бенциклан, магния сульфат.
• Нейротропные спазмолитики — блокируют передачу нервного импульса в вегетативных ганглиях или на уровне окончаний. К ним относят М-холиноблокаторы (атропин, гиосцин, платифиллин) и ганглиоблокаторы.
• Комбинированные препараты — сочетают спазмолитик с анальгетиком, антацидом или седативным компонентом.

¶Средства, действующие на скелетную мускулатуру

• Центральные миорелаксанты — действуют на уровне спинного мозга и ствола, снижая патологический мышечный тонус (тизанидин, баклофен, толперизон).
• Периферические миорелаксанты — блокируют нервно-мышечную передачу; применяются преимущественно в анестезиологии (суксаметоний, рокуроний).
• Спазмолитики прямого действия на мышцу — влияют на сократительный аппарат волокна.

¶Механизмы действия

Гладкомышечная клетка сокращается при повышении концентрации ионов кальция в цитоплазме. Миотропные спазмолитики либо блокируют вход кальция через мембранные каналы, либо повышают содержание циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата, что активирует ферменты, выводящие кальций из клетки. Дротаверин, например, ингибирует фосфодиэстеразу IV типа, тогда как папаверин влияет на несколько механизмов одновременно.

Нейротропные средства прерывают сигнал, поступающий к мышце по парасимпатическим волокнам. М-холиноблокаторы конкурентно занимают рецепторы ацетилхолина, из-за чего гладкая мышца перестаёт получать команду на сокращение. Ганглиоблокаторы действуют на уровне вегетативных узлов и применяются реже из-за выраженного системного эффекта.

Центральные миорелаксанты усиливают тормозные влияния в центральной нервной системе. Баклофен активирует ГАМК-рецепторы, тизанидин — альфа-2-адренергические рецепторы в спинном мозге. Толперизон сочетает центральное действие с мембраностабилизирующим эффектом на нервные волокна.

¶Показания к применению

При почечной и печёночной колике спазмолитики часто сочетают с нестероидными противовоспалительными средствами, поскольку боль обусловлена не только мышечным сокращением, но и растяжением капсулы органа.

¶Формы выпуска и способы введения

Спазмолитики выпускают в виде таблеток, капсул, растворов для инъекций, ректальных свечей и трансдермальных систем. Инъекционные формы применяют при острых состояниях, когда требуется быстрый эффект: при колике, остром болевом синдроме. Таблетированные формы используют для курсового и поддерживающего лечения. Ректальные суппозитории обеспечивают быстрое всасывание и удобны при невозможности приёма внутрь.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль безопасности зависит от группы. Миотропные спазмолитики обычно переносятся хорошо; возможны снижение артериального давления, головокружение, тахикардия, ощущение жара. М-холиноблокаторы вызывают сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, задержку мочеиспускания, запоры; их с осторожностью назначают при глаукоме и аденоме предстательной железы. Центральные миорелаксанты могут вызывать сонливость, мышечную слабость, снижение артериального давления, а при резкой отмене баклофена — синдром отмены.

Общие противопоказания включают индивидуальную непереносимость, выраженную гипотензию, некоторые формы нарушений сердечного ритма, беременность и период лактации (для ряда препаратов). Самостоятельный приём спазмолитиков без установленного диагноза опасен: спазм может быть симптомом острого состояния, требующего хирургической помощи, — аппендицита, прободной язвы, внематочной беременности, почечной недостаточности. Обезболивание в таких случаях стирает картину заболевания и затрудняет диагностику.

¶История и развитие

Первым выделенным в чистом виде спазмолитиком стал папаверин — алкалоид опия, открытый в середине XIX века и введённый в медицинскую практику в начале XX. В 1930-х годах началось изучение синтетических производных, что привело к созданию дротаверина (известного также как но-шпа) в Венгрии в 1960-х. М-холиноблокаторы растительного происхождения — атропин и скополамин — известны с глубокой древности, но их спазмолитическое применение оформилось в XIX–XX веках. Центральные миорелаксанты как класс сформировались во второй половине XX века в связи с развитием неврологии и реабилитации.

¶Значение в медицине

Спазмолитики занимают значимое место в терапии болевых синдромов и функциональных расстройств. Они входят в стандарты помощи при желчнокаменной и мочекаменной болезни, гастроэнтерологических и гинекологических состояниях, неврологической реабилитации. Отдельное направление — акушерство, где средства, снижающие тонус матки, применяются при угрозе преждевременных родов. Развитие фармакологии направлено на создание селективных препаратов, действующих на конкретный орган и минимизирующих системные эффекты.