Ганглиоблокаторы в клинической практике¶

Ганглиоблокаторы — группа лекарственных средств, блокирующих передачу нервных импульсов в вегетативных ганглиях, то есть в узлах вегетативной нервной системы, где переключаются сигналы с преганглионарных на постганглионарные волокна. По механизму действия они относятся к антихолинергическим средствам и конкурируют с ацетилхолином за Н-холинорецепторы ганглионарных нейронов. Результатом является одновременное угнетение симпатического и парасимпатического отделов вегетативной иннервации, что определяет как широкий спектр эффектов, так и значительное число побочных реакций.

¶Механизм действия

Ацетилхолин, выделяющийся из окончаний преганглионарных волокон, в норме возбуждает Н-холинорецепторы постганглионарных нейронов. Ганглиоблокаторы обратимо (реже необратимо) связываются с этими рецепторами, препятствуя их активации. Поскольку через ганглии проходят оба отдела вегетативной системы, препараты подавляют передачу сигналов и в симпатических, и в парасимпатических путях. Часть средств дополнительно влияет на синтез или высвобождение ацетилхолина.

¶Классификация

По химическому строению и длительности действия выделяют несколько групп:

• Бис-четвертичные аммониевые соединения (гексаметоний, пентамин) — плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, действуют преимущественно на периферии.
• Третичные амины (например, гигроний) — характеризуются более коротким действием.
• Производные никотина и другие соединения с различной продолжительностью эффекта — от нескольких минут до нескольких часов.

По длительности различают средства короткого действия (применяются для управляемой гипотензии) и препараты более продолжительного эффекта.

¶Фармакологические эффекты

Угнетение вегетативных ганглиев приводит к комплексу реакций:

• расширение артериол и вен, снижение общего периферического сопротивления и падение артериального давления;
• уменьшение секреции слюнных, потовых и бронхиальных желёз;
• расширение зрачка и нарушение аккомодации;
• снижение тонуса гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря, угнетение моторики желудочно-кишечного тракта;
• уменьшение потоотделения.

¶Применение в клинической практике

Исторически ганглиоблокаторы были одними из первых эффективных антигипертензивных средств, однако из-за выраженных побочных эффектов их вытеснили более избирательные препараты. В современной медицине они сохраняют ограниченное, но важное значение:

• Управляемая гипотензия при хирургических вмешательствах для уменьшения кровоточивости операционного поля.
• Гипертонические кризы и отёк лёгких на фоне высокого давления — для быстрого снижения артериального давления.
• Спазмы периферических сосудов, некоторые сосудистые заболевания.
• В акушерстве и урологии — в отдельных ситуациях для снятия спазма гладкой мускулатуры.

Применение ограничено из-за необходимости строгого контроля гемодинамики и риска ортостатической гипотензии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся резкая ортостатическая гипотензия, тахикардия, сухость во рту, расширение зрачков, запоры, задержка мочеиспускания, слабость. Возможны коллапс и нарушение мозгового кровообращения при быстром падении давления.

Противопоказания включают выраженную гипотензию, шок, инфаркт миокарда в остром периоде, тяжёлую почечную и печёночную недостаточность, глаукому, а также состояния, связанные с риском тромбозов.

¶Место в современной терапии

В связи с появлением ганглиоблокаторов избирательного действия и других классов гипотензивных средств (бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ) роль классических ганглиоблокаторов в плановой терапии существенно снизилась. Тем не менее в анестезиологии и неотложных ситуациях отдельные препараты этой группы продолжают использоваться благодаря быстрому и предсказуемому гипотензивному эффекту.