Симвакард — лекарственный препарат¶

Симвакард — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является симвастатин. Относится к группе гиполипидемических средств, а именно к ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам). Применяется для снижения уровня холестерина и липопротеинов низкой плотности в крови, а также для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с дислипидемией и атеросклерозом.

¶Общие сведения

Симвастатин был выделен в 1979 году из продуктов жизнедеятельности гриба Aspergillus terreus исследовательской группой под руководством Акиры Эндо. Это стало вторым после мевастатина открытым статином природного происхождения. Симвакард представляет собой одно из множества торговых названий, под которыми симвастатин выпускается на фармацевтическом рынке; наряду с ним существуют и другие бренды и дженерики. Препарат выпускается преимущественно в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 10, 20 и 40 мг.

¶Механизм действия

Симвастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента снижает внутриклеточную концентрацию холестерина, что, в свою очередь, увеличивает экспрессию рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов. В результате усиливается захват ЛПНП из плазмы крови и их метаболизм, что приводит к снижению концентрации общего холестерина и ЛПНП. Дополнительно статины оказывают плейотропные эффекты: улучшают функцию эндотелия, уменьшают воспаление в сосудистой стенке и стабилизируют атеросклеротические бляшки.

¶Показания к применению

Симвакард назначается при состояниях, связанных с нарушением липидного обмена:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• смешанная гиперлипидемия;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другим методам лечения;
• вторичная профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с клиническими проявлениями атеросклероза (ишемическая болезнь сердца, перенесённый инфаркт миокарда, инсульт);
• профилактика прогрессирования коронарного атеросклероза.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяется при повышенной чувствительности к симвастатину или другим компонентам, при активных заболеваниях печени и стойком повышении активности трансаминаз неясного генеза, при беременности и в период грудного вскармливания. Ограничением служит одновременный приём некоторых лекарственных средств — мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, некоторых антибиотиков-макролидов, ингибиторов протеазы ВИЧ), поскольку это повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций симвастатина включает:

• со стороны пищеварительной системы — запор, диарея, тошнота, боли в животе, повышение активности печёночных ферментов;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, нарушения сна;
• со стороны опорно-двигательного аппарата — миалгия, мышечная слабость, в редких случаях рабдомиолиз;
• аллергические реакции, кожная сыпь.

Наиболее серьёзным осложнением считается миопатия, риск которой возрастает при высоких дозах и лекарственных взаимодействиях.

¶Дозировка и режим приёма

Дозу подбирает врач индивидуально, обычно начиная с 10–20 мг один раз в сутки вечером, поскольку синтез холестерина наиболее активен в ночные часы. При необходимости дозу повышают с интервалом не менее четырёх недель, максимальная суточная доза составляет 80 мг. Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи. Во время лечения контролируют липидный профиль и активность печёночных ферментов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь симвастатин подвергается интенсивному метаболизму в печени с участием изофермента CYP3A4. Биодоступность при первом прохождении через печень невелика. Период полувыведения активных метаболитов составляет несколько часов. Выводится преимущественно с желчью и в незначительной степени почками. Именно метаболизм через CYP3A4 объясняет многочисленные лекарственные взаимодействия препарата.

¶Место среди статинов

Симвастатин относится к статинам первого поколения, получаемым путём ферментации. По гиполипидемической активности он уступает более новым представителям класса — аторвастатину и розувастатину, однако остаётся широко применяемым благодаря доказанной эффективности и доступной стоимости. Крупные клинические исследования, в частности 4S и HPS, подтвердили снижение смертности и сердечно-сосудистых событий при терапии симвастатином у пациентов с ишемической болезнью сердца.

¶Правовой статус и обращение

Симвастатин отпускается по рецепту врача. В разных странах он зарегистрирован как рецептурный препарат. Симвакард как конкретное торговое наименование может выпускаться различными производителями, что отражается на вспомогательных веществах и внешнем виде таблеток, но не на действующем начале. Пациентам не рекомендуется самостоятельно заменять один бренд другим без консультации со специалистом, поскольку это может повлиять на переносимость и приверженность терапии.

¶Взаимодействия

Клинически значимые взаимодействия возникают при сочетании с препаратами, влияющими на CYP3A4. Ингибиторы этого фермента повышают концентрацию симвастатина и риск миопатии, индукторы (например, рифампицин, карбамазепин) — снижают эффективность. Осторожность требуется при одновременном приёме с фибратами, никотиновой кислотой в высоких дозах, амиодароном и верапамилом. Грейпфрутовый сок также может повышать концентрацию препарата.

¶Особые указания

Перед началом лечения оценивают функцию печени; при стойком повышении трансаминаз терапию прекращают. Пациентам следует сообщать врачу о необъяснимой мышечной боли, слабости или тёмной окраске мочи. У пожилых людей и лиц с гипотиреозом или почечной недостаточностью риск миопатии выше. Отмену препарата проводят постепенно по назначению врача.