Сертралин как антидепрессант¶

Сертралин — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемый главным образом при депрессивных расстройствах, тревожных состояниях и обсессивно-компульсивном расстройстве. Выпускается в виде гидрохлорида под международным непатентованным наименованием «сертралин» и известен среди оригинальных торговых марок как «Золофт». Относится к препаратам второго поколения, которые пришли на смену трициклическим антидепрессантам и ингибиторам моноаминоксидазы.

¶История создания

Сертралин был синтезирован в середине 1980-х годов в лабораториях американской фармацевтической компании Pfizer. Задачей исследователей было создать препарат, избирательно влияющий на серотониновую систему и лишённый выраженных побочных эффектов трициклических антидепрессантов — сухости во рту, задержки мочеиспускания, кардиотоксичности.

Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 1991 года для лечения депрессии. Впоследствии показания расширились: в 1995 году — паническое расстройство, в 1997 году — обсессивно-компульсивное расстройство, позже — посттравматическое стрессовое расстройство, социальная тревожность и предменструальное дисфорическое расстройство. После истечения патентной защиты в 2006 году появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Сертралин блокирует белок-транспортёр серотонина в пресинаптической мембране нейронов, из-за чего обратный захват серотонина в синаптическую щель замедляется. Концентрация нейромедиатора в межклеточном пространстве повышается, что усиливает серотонинергическую передачу. В отличие от трицикликов, препарат почти не влияет на гистаминовые, мускариновые и адренергические рецепторы, поэтому переносится лучше.

Сертралин обладает слабым ингибирующим действием на обратный захват дофамина и норадреналина, что отличает его от некоторых других СИОЗС. Клинический эффект развивается не сразу: заметное улучшение настроения обычно наступает через две–четыре недели регулярного приёма, а полный эффект — через шесть–восемь недель.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в таблетированной форме и в виде концентрата для приготовления раствора. Дозировка измеряется в миллиграммах сертралина (эквивалент гидрохлорида).

Терапию обычно начинают с 50 мг в сутки. При панических и посттравматических расстройствах стартовая доза ниже — 25 мг, чтобы снизить риск усиления тревоги в первые дни. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Приём возможен утром или вечером, независимо от еды.

¶Показания

Основные одобренные показания к применению:

• большое депрессивное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство у взрослых и детей;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• посттравматическое стрессовое расстройство;
• социальное тревожное расстройство;
• предменструальное дисфорическое расстройство.

Вне официальных показаний препарат иногда назначают при генерализованном тревожном расстройстве, биполярной депрессии (в сочетании со стабилизаторами настроения) и некоторых формах преждевременной эякуляции.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции в начале терапии — тошнота, диарея, головная боль, бессонница или сонливость, повышенная потливость, тремор, снижение аппетита. Большинство из них ослабевает в течение первых недель.

К более серьёзным рискам относятся:

• серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме при высоких дозах;
• повышенная кровоточивость при одновременном приёме с нестероидными противовоспалительными средствами и антикоагулянтами;
• гипонатриемия у пожилых пациентов;
• усиление суицидальных мыслей у молодых людей в первые недели лечения.

Резкая отмена препарата вызывает синдром отмены: головокружение, раздражительность, парестезии, тошноту. Поэтому дозу снижают постепенно.

¶Взаимодействия

Сертралин метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450, прежде всего CYP2B6. Он является умеренным ингибитором CYP2D6, что может повышать концентрацию одновременно принимаемых лекарств — некоторых антиаритмиков, трициклических антидепрессантов, бета-блокаторов. Опасны комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы: между их приёмом требуется перерыв не менее 14 дней. Не рекомендуется сочетать с алкоголем и препаратами зверобоя.

¶Беременность и лактация

Сертралин относится к категории C по классификации FDA. Данные о применении при беременности неоднозначны: обсуждается связь приёма в третьем триместре с транзиторными нарушениями адаптации у новорождённых. Решение о назначении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска. Препарат проникает в грудное молоко в небольших количествах; при необходимости терапии в период лактации требуется наблюдение за ребёнком.

¶Место среди антидепрессантов

Сертралин — один из наиболее назначаемых СИОЗС благодаря сбалансированному профилю эффективности и переносимости. Сравнительные исследования показывают, что по силе антидепрессивного действия он сопоставим с флуоксетином, пароксетином и циталопрамом, но несколько чаще вызывает желудочно-кишечные расстройства и реже — сексуальную дисфункцию, чем некоторые аналоги. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Правовой статус

В России сертралин относится к рецептурным лекарственным препаратам; отпуск без рецепта запрещён. В США он входит в список препаратов, отпускаемых по рецепту, и не является контролируемым веществом. Хранение и применение регулируются национальным законодательством об обращении лекарств.