Розувастатин: назначение и применение¶

Розувастатин — синтетический гиполипидемический препарат из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемый для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Относится к наиболее эффективным представителям класса статинов: в сопоставимых дозах превосходит по гиполипидемическому действию аторвастатин, симвастатин и правастатин. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под множеством торговых наименований (оригинальный препарат — Крестор, а также многочисленные дженерики: Розувастатин, Розарт, Мертенил, Розулип и другие).

¶Механизм действия

Розувастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента снижает внутриклеточную концентрацию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов. В результате возрастает захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови, что приводит к снижению их концентрации. Дополнительно препарат умеренно снижает уровень триглицеридов и повышает содержание ЛПВП.

Розувастатин обладает высокой селективностью к печени и относительно низкой липофильностью, что отличает его от ряда других статинов и влияет на профиль побочных эффектов. Период полувыведения составляет около 19 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня независимо от приёма пищи.

¶Назначение (показания)

Основные показания к назначению розувастатина:

• Гиперхолестеринемия — первичное повышение уровня общего холестерина и ЛПНП у взрослых, когда диета и физическая активность не дают достаточного эффекта.
• Смешанная дислипидемия — сочетание повышенного холестерина и триглицеридов.
• Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с факторами риска (сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, отягощённая наследственность).
• Вторичная профилактика — снижение риска инфаркта миокарда, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых причин у пациентов с уже установленным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, после перенесённого инфаркта или инсульта.
• Семейная гиперхолестеринемия — как гетерозиготная, так и (в высоких дозах) гомозиготная форма.

Препарат назначает врач после оценки липидного профиля и общего сердечно-сосудистого риска. Дозировка подбирается индивидуально.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартный диапазон доз — от 5 до 40 мг в сутки. Начальная доза обычно составляет 5–10 мг один раз в сутки. При необходимости дозу повышают с интервалом не менее четырёх недель. Максимальная суточная доза — 40 мг. У пациентов азиатского происхождения и при повышенном риске миопатии начальная доза, как правило, ниже (5 мг). Таблетку принимают целиком, не разжёвывая, независимо от приёма пищи.

Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют липидный профиль, активность печёночных ферментов (АЛТ, АСТ) и уровень креатинфосфокиназы при появлении мышечных симптомов.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности трансаминаз неясного генеза.
• Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); доза 40 мг противопоказана при умеренной почечной недостаточности.
• Миопатия, в том числе наследственная.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (для большинства форм; применение у детей ограничено и определяется инструкцией конкретного препарата).
• Одновременный приём с циклоспорином, а также с некоторыми противовирусными и другими препаратами, повышающими концентрацию розувастатина.

¶Побочные эффекты и взаимодействия

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, головокружение, тошнота, боль в животе, запор, миалгия, астения. Редко, но клинически значимо развивается рабдомиолиз — тяжёлое разрушение мышечной ткани с риском почечной недостаточности. Риск миопатии возрастает при одновременном применении с фибратами (особенно гемфиброзилом), некоторыми антибиотиками, противогрибковыми средствами, циклоспорином, а также при гипотиреозе и интенсивных физических нагрузках.

Возможно повышение активности печёночных ферментов, редко — гепатит. Описаны случаи развития сахарного диабета 2-го типа и повышения уровня глюкозы на фоне длительной терапии статинами, однако польза от снижения сердечно-сосудистого риска, как правило, перевешивает этот риск.

Грейпфрутовый сок не оказывает на розувастатин такого выраженного влияния, как на симвастатин или аторвастатин, поскольку препарат метаболизируется преимущественно через изофермент CYP2C9, а не CYP3A4.

¶Место в клинической практике

Розувастатин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Согласно клиническим рекомендациям по лечению дислипидемий, статины рассматриваются как препараты первой линии для снижения холестерина ЛПНП, а розувастатин — как один из наиболее мощных представителей этой группы. Целевые уровни ЛПНП зависят от категории сердечно-сосудистого риска и у пациентов очень высокого риска могут быть ниже 1,4 ммоль/л.

Терапия статинами, включая розувастатин, является длительной, часто пожизненной. Самостоятельная отмена или изменение дозы без консультации с врачом не рекомендуется, поскольку это повышает риск сердечно-сосудистых осложнений.