Ро-статин как лекарственное средство¶

Ро-статин — торговое наименование лекарственного препарата из группы гиполипидемических средств (статинов), действующим веществом которого является розувастатин. Применяется для снижения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Относится к рецептурным препаратам, отпускаемым по назначению врача.

¶Действующее вещество

Розувастатин — синтетический селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазы) — фермента, катализирующего ранний этап синтеза холестерина в печени. По химической структуре представляет собой полностью синтетическое фторсодержащее соединение; в отличие от ловастатина и симвастатина, получаемых полусинтетически из продуктов ферментации грибов, розувастатин не является производным природных статинов.

Механизм действия связан с обратимым связыванием с активным центром ГМГ-КоА-редуктазы, что приводит к снижению внутриклеточного синтеза холестерина в гепатоцитах. В ответ на это возрастает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, которые активнее захватывают ХС ЛПНП из плазмы крови, снижая его концентрацию.

¶История

Розувастатин был разработан японской фармацевтической компанией Shionogi и запатентован в конце 1990-х годов. Права на дальнейшую разработку и коммерциализацию были переданы компании AstraZeneca, которая вывела препарат на рынок под торговым названием Crestor. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) было получено в 2003 году. После истечения патентной защиты в 2010-х годах появились многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики), выпускаемые под разными торговыми наименованиями, включая «Ро-статин».

¶Показания к применению

Препарат назначается при следующих состояниях:

• первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• смешанная дислипидемия;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — как дополнение к диете и другим методам снижения липидов;
• гипертриглицеридемия;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском атеросклероза.

¶Дозировка и формы выпуска

Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Стандартные дозировки — 5, 10, 20 и 40 мг. Начальная доза обычно составляет 5–10 мг один раз в сутки; при необходимости врач может увеличить её. Максимальная суточная доза — 40 мг. Приём не зависит от времени суток и приёма пищи, хотя большинство статинов традиционно принимают вечером, поскольку синтез холестерина наиболее активен ночью; для розувастатина с его длительным периодом полувыведения (около 19 часов) это не критично.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов. Биодоступность составляет около 20 %. Розувастатин связывается с белками плазмы примерно на 90 %, метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP2C9, а также в незначительной степени CYP2C19 и CYP3A4. Выводится главным образом с желчью и через кишечник; почечная экскреция невелика. У пациентов с нарушением функции почек возможна кумуляция.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• миалгия (мышечная боль), реже — миопатия и рабдомиолиз;
• повышение активности печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ);
• тошнота, боль в животе, запор;
• астения.

Редко наблюдаются аутоиммунные и аллергические реакции. При появлении необъяснимой мышечной боли, слабости или тёмного цвета мочи рекомендуется немедленно обратиться к врачу — это может указывать на рабдомиолиз.

¶Противопоказания

Препарат не назначается при:

• повышенной чувствительности к розувастатину или другим компонентам;
• активных заболеваниях печени, включая стойкое повышение трансаминаз неясной этиологии;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• миопатии;
• одновременном приёме с циклоспорином.

С осторожностью применяется у пациентов с факторами риска миопатии, при гипотиреозе, у лиц, злоупотребляющих алкоголем, а также у пациентов азиатского происхождения (у них концентрация препарата в плазме выше).

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременный приём с циклоспорином, гемфиброзилом, некоторыми противовирусными и антибактериальными средствами (кларитромицин, ритонавир) повышает риск миопатии. Антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния, снижают всасывание розувастатина. Варфарин и другие антикоагулянты требуют контроля МНО при совместном применении.

¶Место среди статинов

Розувастатин относится к так называемым «сильным» статинам: в сопоставимых дозах он снижает ХС ЛПНП в большей степени, чем аторвастатин, симвастатин или правастатин. По данным клинических исследований, доза 10 мг снижает ХС ЛПНП примерно на 46 %, доза 40 мг — на 55 %. Это делает его препаратом выбора у пациентов с выраженной гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском.

¶Безопасность и контроль

Перед началом терапии и в процессе лечения рекомендуется контролировать липидный профиль, активность печёночных ферментов и уровень креатинфосфокиназы при появлении мышечных симптомов. Пациентам следует сообщать врачу о любых новых лекарственных средствах, включая безрецептурные и растительные препараты.

¶Правовой статус

В России розувастатин и его торговые формы зарегистрированы как рецептурные лекарственные средства. Назначение, коррекция дозы и отмена препарата производятся только врачом; самолечение статинами недопустимо из-за риска серьёзных побочных эффектов и необходимости лабораторного контроля.