Рисперидон — антипсихотический препарат¶

Рисперидон — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) второго поколения, применяемый преимущественно для лечения шизофрении, биполярного расстройства и некоторых форм агрессивного поведения. Относится к классу атипичных антипсихотиков и является одним из наиболее широко назначаемых препаратов этой группы в мировой психиатрической практике. Выпускается в формах таблеток, раствора для приёма внутрь, инъекций пролонгированного действия и подкожных имплантатов.

¶История и разработка

Рисперидон был синтезирован в 1980-х годах в бельгийской фармацевтической компании Janssen Pharmaceutica (входит в Johnson & Johnson). Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1993 году, а в дальнейшем получил регистрацию в большинстве стран мира, включая Россию. Пролонгированная инъекционная форма (рисперидон длительного действия) появилась в 2003 году, а подкожный имплантат — позднее. После истечения патентной защиты стали доступны многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект рисперидона связан с блокадой серотониновых (5-HT2A) и дофаминовых (D2) рецепторов в центральной нервной системе. Соотношение антагонизма к этим рецепторам отличает его от типичных нейролептиков и снижает риск экстрапирамидных нарушений при умеренных дозах. Препарат также взаимодействует с α1- и α2-адренергическими и H1-гистаминовыми рецепторами, что объясняет часть побочных эффектов — сонливость, ортостатическую гипотензию, увеличение массы тела.

Метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP2D6 до активного метаболита 9-гидроксирисперидона, который обладает сходной фармакологической активностью. Период полувыведения составляет около 3 часов для исходного вещества и порядка 24 часов для активного метаболита, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Показания к применению

Основные показания:

• шизофрения и другие психотические расстройства (острые и хронические);
• маниакальные и смешанные эпизоды при биполярном расстройстве;
• краткосрочная терапия агрессивного поведения при деменции альцгеймеровского типа в случаях, когда нелекарственные методы неэффективны;
• вспышки агрессии при расстройствах поведения у детей и подростков с задержкой интеллектуального развития;
• в ряде стран — как вспомогательное средство при обсессивно-компульсивном расстройстве и некоторых расстройствах аутистического спектра.

¶Формы выпуска и дозирование

Дозы варьируются от 0,5 до 6 мг в сутки при пероральном приёме в зависимости от состояния и возраста пациента. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени и почек используются пониженные дозы.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций включает:

• экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, акатизия), чаще при высоких дозах;
• увеличение массы тела и метаболические нарушения (гипергликемия, дислипидемия);
• гиперпролактинемия с возможной галактореей и нарушением менструального цикла;
• седация, головокружение, ортостатическая гипотензия;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия.

У пожилых пациентов с деменцией повышается риск цереброваскулярных осложнений и смертности, что ограничивает применение в этой группе.

¶Место в терапии и критика

Рисперидон считается препаратом первой линии при шизофрении наряду с другими атипичными нейролептиками. Крупные сравнительные исследования (например, CATIE в США) показали его сопоставимую эффективность с другими антипсихотиками при несколько лучшей переносимости, чем у оланзапина, но с более выраженными экстрапирамидными эффектами, чем у кветиапина. Критика связана главным образом с метаболическими побочными эффектами и случаями необоснованного назначения у пожилых и детей.

¶Правовой статус

В России рисперидон включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается по рецепту. В большинстве стран он относится к рецептурным средствам, не подлежащим свободной продаже.